Síntesis y evaluación de triazoles quirales derivados de biomasa como antitumorales y antibacterianos

TSAI, Y-H.; BORINI ETICHETTI, C. M.; DI BENEDETTO, C. ; BAROLO, M. I.; LÓPEZ, S. N.; GIRARDINI, J. E.; SPANEVELLO, R. A. ; SUÁREZ, A. G.; SAROTTI, A. M.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La búsqueda de nuevas materias primas quirales que sirvan de base para el desarrollo de compuestos químicos con potencial farmacológico resulta una prioridad tanto a nivel académico como industrial. La pirólisis de papel de desecho o celulosa genera levoglucosenona (1), una cetona bicíclica enantioméricamente pura. El sistema bicíclico presente en 1 resulta una estructura privilegiada a juzgar por las interesantes actividades biológicas que manifiestan algunos de sus derivados.Por otro lado, los sistemas 1,2,3-triazoles se encuentran ampliamente difundidos en el campo de la química medicinal. Uno de los principales motivos de su popularidad radica en la simplicidad con que pueden obtenerse mediante cicloadición 1,3-dipolar entre azidas y alquinos catalizada por Cu(I), representando el ejemplo más paradigmático de las reacciones ?click?.En base a lo expuesto, el presente proyecto de investigación tiene por objetivo la síntesis de novedosos compuestos triazólicos quirales derivados de levoglucosenona con potencial actividad biológica. El común denominador para el armado de las bibliotecas se basa en la notable reactividad de 1 como aceptor de Michael, permitiendo la introducción selectiva de grupos azida (2) o sistemas propargílicos (5) según las condiciones experimentales empleadas. El posterior tratamiento con alquinos terminales (3) o azidas (6), respectivamente, posibilitó obtener los triazoles correspondientes (4 y 7) con buenos rendimientos. Los compuestos sintetizados se evaluaron como anticancerígenos (empleando células de adenocarcinoma de mama metastásico) y como antibacterianos (empleando Escherichia coli y Staphylococcus aureus). Los resultados obtenidos son muy promisorios no sólo en cuanto a la factibilidad de las estrategias sintéticas planeadas, sino principalmente en relación a las actividades biológicas de algunos elementos.