EL CAMINO DE LOS AZÚCARES HACIA LA SÍNTESIS ENANTIOESPECÍFICA DE PRODUCTOS NATURALES

MANGIONE, MARÍA I. ; SUÁREZ, ALEJANDRA G. Y SPANEVELLO, ROLANDO

Olavarría

Congreso; XXV Congreso Argentina de Química; 2004

Asociación Química Argentina

La síntesis de compuestos naturales biológicamente activos continúa dominando el campo de la síntesis orgánica. Existe una tendencia generalizada en la industria farmacéutica de producir drogas, que anteriormente se elaboraban como mezclas racémicas, de manera enantioméricamente pura, dados los conocidos problemas que acarrearon ciertos productos racémicos tiempo atrás. Varios son los métodos para realizar síntesis de compuestos ópticamente activos, pero el uso de materiales de partida enantioméricamente puros es uno de los más empleados. Los monosacáridos conforman una importante porción de esta fuente quiral y en las últimas décadas se han visto profusamente empleados debido a su bajo costo, asequibilidad y por estar dotados de importantes atributos funcionales y estereoquímicos. El desarrollo de métodos que permitan el mayor aprovechamiento de esta materia prima resulta de gran interés por provenir de fuentes renovables. Los derivados de azúcares en cuya estructura tienen un grupo atractor de electrones conjugado con un doble enlace, pueden comportarse como sistemas aceptores de C-nucleófilos, originando azúcares ramificados y C-glicósidos1, así también como dienófilos en reacciones de cicloadición. 2 La reacción de Diels-Alder es uno de los procesos más eficientes para la formación estereoselectiva de uniones carbono-carbono a través de la construcción de una estructura carbocíclica. Cuando el dieno o dienófilo utilizados son cíclicos, el resultado de la misma es un sistema policíclico, en el caso particular del ciclopentadieno, se obtiene un derivado de norborneno. Por otra parte, la reacción de ozonólisis es un método ampliamente utilizado en síntesis orgánica para la ruptura de uniones múltiples carbono-carbono y carbono-heteroátomo. La combinación secuencial de estos dos procesos, aparentemente opuestos, formación de uniones carbono-carbono y ruptura de uniones carbonadas permite descubrir estructuras polifuncionalizadas útiles en la síntesis de moléculas más complejas. En el presente trabajo se describirá el desarrollo de la síntesis de dos dienófilos cíclicos derivados de glucosa. Se analizará el resultado de las reacciones de Diels-Alder de los dienófilos 1 y 2, comparándolos con los resultados obtenidos con el dienófilo 3, previamente sintetizado en nuestro laboratorio.3 Por último se detallarán los procesos de ozonólisis no simétrica4 a los cuales fueron sometidos los sistemas norbornenos obtenidos en estas cicloadiciones