SÍNTESIS DE D-ALAL SUSTITUÍDO MEDIANTE UNA NOVEDOSA TRANSCICLOACETALIZACIÓN

ENRIQUE D. GIORDANO; ALEJANDRA G. SUÁREZ; ROLANDO A. SPANEVELLO

Villa Carlos Paz

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los glicales o sus derivados O-sustituidos son carbohidratos cíclicos 1,2- insaturados, que se caracterizan por una alta reactividad y han demostrado ser excelentes materiales de partida. Su versatilidad se destaca en la  síntesis de oligosacáridos, C-glicósidos, C-nucleósidos, y otras moléculas de importancia biológica. En particular, ciertos oligosacáridos y glicolípidos, son importantes en el reconocimiento celular de superficie e interacción celular, como determinantes de grupo sanguíneo o antígenos asociados a tumor, etc . Desafortunadamente, no todos los glicales son comercialmente accesibles. Este es el caso del glical derivado de la D-alosa, un azúcar raro, y la búsqueda de métodos eficientes de síntesis de sus derivados son constante motivo de investigación. Nuestro objetivo ha sido el desarrollo de una ruta sintética enantioespecífica simple y eficiente a partir de levoglucosenona, una materia prima quiral obtenida de fuentes renovables por tratamiento térmico de celulosa.La estrategia sintética involucra la reducción estereoselectiva del carbonilo, la formación del xantato, la construcción de dos de los centros estereogénicos (C-3 y C-4) que caracterizan al D-alal, pasos previos a la etapa clave que constituye la apertura del puente 1,6-anhidro a través de la transformación del grupo xantato en un sistema bicíclico 1,3-oxatiolano-2-tiona. Esta novedosa trans-cicloacetalización no registra precedentes y hemos demostrado que solamente se produce cuando se utiliza sulfuro de acetilo catalizada con un ácido de Lewis. Las reacciones en la cuales se reemplaza el sulfuro de acetilo por anhídrido acético conducen a la previsible apertura del puente anhidro con la consiguiente formación del acetato anómerico. Una modificación en la reacción de Corey-Winter con trimetilfosfito es otro elemento de innovación y genera directamente el D-alal  sustituido. Todo esto conlleva una síntesis completamente original tanto por la materia prima utilizada como por las transformaciones desarrolladas.