Efectos Inmunomodulatorios de Anfotericina B y Fluconazol sobre monocitos humanos

ICELY PA, MIRÓ MS, VIGEZZI C, SOTOMAYOR CE

CORDOBA

Jornada; IV Jornadas Infectológicas de Invierno; 2013

SOCIEDAD DE INFECTOLOGIA DE CORDOBA

La Anfotericina B y el Fluconazol son dos potentes antifúngicos utilizados en el tratamiento de las infecciones por Candida. Durante la terapia, diferentes poblaciones del huésped están también expuestas a la acción de estas drogas. Debido a sus funciones, los monocitos/ macrófagos (Mo) desempeñan un rol crucial en la respuesta inmune frente al hongo. Actualmente se considera que estas células pueden ser activadas por dos vías alternativas que promueven perfiles inmunológicos diferentes: I) Vía clásica o perfil M1 y II) Vía alterna o perfil M2. Ambas vías involucran el metabolismo del aminoácido L-arginina, sustrato común de las enzimas Oxido Nítrico Sintetasa inducible (iNOS), (Vía Clásica) y Arginasa (Vía Alterna). Durante la respuesta inmune frente a los patógenos fúngicos, el perfil M1 está asociado a procesos de resistencia, y el M2 a susceptibilidad. En este trabajo se evaluó la activación de la vía de L-arginina en la línea celular de monocitos humanos U937 desafiados con C. albicans (ATCC 36801) y expuestos a Fluconazol y Anfotericina B. A tal fin células U937 (3x105cel/ml) se incubaron con C. albicans (relación 1:5), en ausencia o presencia de ambas drogas antifúngicas. LPS (lipopolisacarido bacteriano) y PMA (Acetatomiristico de forbol) se emplearon como controles de activación; norNOHA como inhibidor de la vía de la arginasa. En las distintas condiciones se evaluó la generación de Oxido Nítrico (ON), la actividad de arginasa, la viabilidad celular (técnica de MTT) y el crecimiento del hongo (UFC). C. albicans indujo una potente actividad de arginasa (p