Interacción Candida albicans-monocitos: inducción de la vía alterna de activación, producción de mediadores inmunes y efecto de drogas antifúngicas

ICELY, PAULA A; RENNA, MARÍA S; SOTOMAYOR, CLAUDIA E

Tucuman

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011

La defensa del huésped contra las infecciones por C. albicans(Ca) se desarrolla como resultado de una compleja interacción entre la inmunidad innata y adaptativa, siendo el rol de los monocitos/macrófago(Mo) crucial en este proceso. En respuesta a citoquinas proinflamatorias y al estímulo de varios patógenos, los Mo experimentan cambios dramáticos en el metabolismo de la L-arginina. Este aminoácido es el sustrato común de las enzimas iNOS y arginasa, y la actividad de estas vías determina la producción de ON (oxido nítrico) y ornitina y urea, respectivamente. Estas vías metabólicas condicionan en el Mo el paradigma conocido como activación de la Vía clásica o Vía alterna respectivamente. Durante la respuesta inmune frente a los patógenos fúngicos, la primera vía está asociada a procesos de resistencia, y la segunda a susceptibilidad. En este trabajo se evaluó la activación de la vía de L-arginina en la línea celular de monocitos humanos (U937) desafiados con Ca(ATCC36801) y expuestos a dos antifúngicos utilizados en el tratamiento de esta micosis: Fluconazol y Anfotericina B. U937(3x105cel/ml) se incubaron con Ca(1:5), en presencia o ausencia de los antifúngicos. LPS y PMA se emplearon como controles; norNOHA como inhibidor de la vía de la arginasa y L-arginina como fuente exógeno de sustrato. En las distintas condiciones se evaluó la generación de ON, la actividad de arginasa y la producción de citoquinas (IL-1β, IL-8 y TNF-α) por la técnica de ELISA. Ca indujo la activación de la vía alterna(p<0,05), sin inducción de actividad de la iNOS. El agregado de norNOHA revirtió el perfil de respuesta, sin observarse producción de ON, evidenciando la independencia de ambas vías metabólicas. El agregado de los antifúngicos en dosis inferiores a la CFM, inhibió la inducción de la vía alterna(p<0,05), sin modificar los perfiles basales de producción de ON, IL-1β y TNF-α. Los diferentes tratamientos no modificaron la producción de IL-8. Estos resultados demuestran la actividad intrínseca de este patógeno de promover un perfil de respuesta que favorece su permanencia en el hospedador y evidencia un mecanismo adicional de dos antifúngicos clásicos en la modulación beneficiosa de este proceso.