PARTICIPACIÓN DE NFkB EN LA INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO INDUCIDA POR 1alfa,25(OH)2-VITAMINA D3 EN SARCOMA DE KAPOSI

VERONICA GONZALEZ PARDO; NOELIA D' ELIA; RICARDO BOLAND; ANA RUSSO DE BOLAND

Buenos Aires

Congreso; XXVIII Reunión de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2011

AAOMM

Estudios epidemiológicos y clínicos han evidenciado que la forma hormonalmente activa de la vitamina D3, 1a,25(OH)2-Vitamina D3 (1a,25(OH)2D3), además de desempeñar un papel central en el control de la homeostasis del calcio, participa en varios mecanismos moleculares implicados en la transformación de las células tumorales. Previamente demostramos que la hormona tiene efectos antiproliferativos en el crecimiento de las células endoteliales transformadas por el receptor viral acoplado a proteína G asociado al Sarcoma de Kaposi (SVEC-vGPCR). En este trabajo, investigamos el mecanismo por el cual el 1a,25(OH)2D3 ejerce sus efectos inhibiendo el crecimiento celular. Estudios tiempo y dosis respuesta, utilizando QRT-PCR y Western Blot, demostraron que la hormona redujo significativamente NFkB y aumentó IkBa a nivel del mRNA y proteína en SVEC-vGPCR, mientras que en las células no transformadas solamente IkBa aumentó significativamente. El efecto más potente se observó a 16 horas y 10 nM 1a,25(OH)2D3. Además, por microscopía confocal, se comprobó inhibición de la translocación de NFkB al núcleo y por un mecanismo independiente de la asociación de NFkB con el receptor de la vitamina D3 (VDR). El aumento de IkBa inducido por la hormona requirió la síntesis de novo de proteínas, y fue independiente de las vías MAP quinasas y PI3K/Akt. En conjunto, estos resultados sugieren que los efectos antiproliferativos del 1a,25(OH)2D3 en el modelo celular del Sarcoma de Kaposi es producido por la regulación negativa  de la vía NFkB.