El valor pronóstico de la determinación de CD38 y CD49d por citometría de flujo en las células leucémicas de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC).

CORDINI, GREGORIO; ELÍAS, ESTEBAN E.; COLADO, ANA; VERGARA-RUBIO, MARICEF; MORANDE PABLO; VEREERTBRUGGHEN ALEXIA ; SARAPURA MARTINEZ VALERIA JUDITH; STANGANELLI, CARMEN; SLAVUTSKY, IRMA; FERNÁNDEZ-GRECCO, HORACIO; CUSTIDIANO, MARÍA DEL ROSARIO; CRANCO, SANTIAGO; SANCHEZ AVALOS JULIO; VICENTE, ÁNGELES; GARATE, GONZALO MARTÍN; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; BORGE, MERCEDES; GIORDANO, MIRTA; GAMBERALE, ROMINA

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

Sociedad Argentina de Hematologia

Introducción La LLC muestra un curso clínico muyvariable, que puede predecirse mediante varios marcadores biológicos, incluidoel estado mutacional del gen de las regiones variables de las cadenas pesadasde las inmunoglobulinas (IgVH), las anomalías genómicas y la expresión de CD38y CD49d en las células malignas. ObjetivoEvaluar si la determinación combinada deCD38 y CD49d por citometría flujoes útil para predecir el tiempo hasta el primer tratamiento (TTFT). Materiales y metodosSeincluyeron muestras desangre periférica de 159 pacientes con LLC típica (mediana de edad al diagnóstico: 73 años,proporción hombres/mujeres: 1,65). La mediana de seguimiento fue de 10,3 años; 37,7% requirió tratamiento (TTFT= 8,3años). Estadios clínicos al diagnóstico: 36,8% RAI 0; 26,5% RAI I; 14,7% RAI II; 5,9% RAI III; 16,2% RAI IV. Lahibridación fluorescente in situ (FISH) para 69 pacientes: del13q14 26,9%,del11q22 7,2%, del17p13 15,9% y trisomía 12 15,2%. El estado mutacional de laIgVH, disponible para 82 casos: 63,4% mutados y 36,6% no mutado.La expresión de CD38 y CD49den células CD19+ se evaluó en nuestro laboratorio medianteinmunofluorescencia de tres colores. Los pacientes con ≥7% de las células CD19+ queexpresan CD38 se consideraron CD38+ (1) y los pacientes con ≥30% delas células CD19+ que expresan CD49d se consideraron CD49d+(2).  ResultadosLa Figura1A muestra el porcentaje de células CD19+ que expresan CD38 yCD49d para cada uno de los 159 pacientes con LLC. Como se describióanteriormente (3), la asociación entre los dos antígenos fue altamentesignificativa (p=0.001). La Figura 1Bmuestra que, en concordancia conreportes previos (3), los pacientes LLC CD38+ como aquellos CD49+tuvieron un TTFT significativamente más corto al compararlo con los casos CD38-o CD49-. Es así que los pacientes CD38- no alcanzaron lamediana del TTFT, mientras que los CD38+ mostraron una mediana de5,1 años (Figura 1B). Con respecto aCD49d, la mediana de TTFT fue de 12.8 años para los pacientes CD49d- yde 6.9 años para las muestras CD49+ (Figura 1B).Al segregar a los pacientes en tres grupos según la expresiónconcordante o discordante de CD38 y CD49d, encontramos diferenciasestadísticamente significativas en el TTFT entre los grupos (Figura 2A). Los pacientes CD38-CD49d-no alcanzaron la mediana del TTFT a quince años. Por el contrario, lospacientes CD38+CD49d+ tuvieron un TTFT de 4 años. Elsubgrupo discordante de pacientes mostró un TTFT de 11,3 años. Los pacientescon estadios clínicos RAI II-IV, no mutados, con trisomía 12 y que requirierontratamiento, pertenecían preferentemente al subgrupo CD38+CD49d+(Tabla I). No se observarondiferencias significativas en los parámetros de laboratorio, excepto para losvalores de beta-2-microglobulina y lactato deshidrogenasa, que fueron más altosen el subgrupo CD38+ CD49d+.Tal como esperábamos, los pacientes no mutados tuvieron un TTFT máscorto en comparación con los pacientes mutados (5,3 vs 11,1 años, p<0,001).Anteriormente se reportó que los niveles altos de CD49d son un marcador valiosopara el TTFT en pacientes con IgVH mutado (4). Cuando los pacientes LLC mutadosse segregaron según la expresión de CD38 y CD49 en tres grupos, encontramos quelos pacientes mutados CD38+CD49d+ mutados tuvieron unTTFT significativamente más corto (4 años) en comparación con los pacientes mutadosdiscordantes (11,4 años) o pacientes mutados CD38-CD49d-,que no alcanzaron la mediana del TTFT (Figura 2B). ConclusionesEn conclusión,hemos confirmado en nuestros pacientes con LLC que la coexpresión de nivelesaltos de CD38 y CD49d se asocia con un peor pronóstico y con estadios avanzadosde la enfermedad. Asimismo, observamos que el análisis combinado de laexpresión de CD38 y CD49d puede predecir el TTFT y, lo que es más importante,es capaz de separar a los pacientes LLC con IgVH mutados en grupos con TTFTdiferente. Bibliografía1.BrJHaematol.2005;130:449. 2. JClinOncol.2014;32:897.3. Leukemia.2006;20:5234. BrJHaematol.2016;172:48