El antígeno eritrocitario Banda 3 incrementa la expresión de marcadores de activación en células B de leucemia linfática crónica

MORANDE PABLO; BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA ROMINA; DE LOS RÍOS ALICANDÚ MARÍA MERCEDES; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; GAMBERALE ROMINA; GIORDANO MIRTA

mar del plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica ? LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

La leucemia linfática crónica (LLC) es la causa más frecuente de anemia hemolítica autoinmune (AHA) en el adulto, pero se desconoce aún el motivo de esta asociación. Nosotros demostramos que las células B leucémicas actúan como células presentadoras de la proteína eritrocitaria Banda 3 (B3) induciendo la proliferación de linfocitos T autorreactivos. En el presente trabajo estudiamos si la unión de B3 a las células LLC tiene efectos sobre su estado de activación. Para ello trabajamos con células mononucleares de sangre periférica (CMSP) obtenidas de pacientes LLC y evaluamos la expresión de las moléculas de activación CD69, CD25 y CD86 por citometría de flujo, discriminando la población LLC por triple marcación. Encontramos que la incubación de CMSP por 24 hs con B3 (50 ug/ml) incrementa el porcentaje de células LLC que expresan CD69 y la media de intensidad de fluorescencia (52+6% versus 61+6%; MIF=65+11 vs MIF=75+12, control vs B3, p<0,01 para ambos parámetros, n=20). Las diferencias son significativas a partir de las 6 hs de incubación. No observamos efectos aditivos al incremento de CD69 inducido por IFNa o CpG (n=6). La expresión de CD25 también fue incrementada por B3 a las 48 hs de cultivo (MFI=85+11 vs MFI=97+12,  control vs B3, p<0,05, n=13). No encontramos diferencias en la expresión de CD86 (n=20). B3 indujo la secreción de IL-6 en 5 de 9 pacientes estudiados sin afectar la secreción de IL-10. No encontramos asociación entre el efecto de B3 y los marcadores pronóstico CD38 y ZAP-70, ni en relación al estadio Rai/Binet de la enfermedad. Nuestros resultados sugieren que el reconocimiento de B3 por parte de las células LLC no sólo les permite endocitar y presentar péptidos derivados a linfocitos T autorreactivos, si no también incrementa su nivel de activación.