Expresión y funcionalidad de los receptores para la esfingosina-1-fosfato (S1P) en linfocitos leucémicos de pacientes con leucemia linfática crónica de células B (LLC).

BORGE MERCEDES; DE LOS RÍOS ALICANDÚ MARÍA MERCEDES; NANNINI PAULA ROMINA; MORANDE PABLO; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA

mar del plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica ? LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B clonales en circulación y en órganos linfoides (OL). El clon leucémico se activa y prolifera en los OL por señales que brindan linfocitos T activados, células estromales y nurse like cells (NLC). Numerosos trabajos estudiaron los receptores que median el ingreso de las LLC a los OL pero no hay estudios sobre los responsables de su egreso. En este trabajo determinamos en células LLC la expresión y funcionalidad de los receptores para S1P, un lisofosfolípido natural que regula el egreso de los linfocitos de los OL y evaluamos su modulación por estímulos que activan al clon leucémico. Mediante RT-PCR encontramos que las células LLC expresan dos de los cinco receptores para S1P: S1PR1 y 5 (n=15). Empleando Transwells, observamos que migran frente a 10 nM de S1P (n=12, p=0,003). Luego cultivamos 24hs a células LLC con CXCL12, CpG, fibroblastos CD40L+ (fCD40L) o NLC autólogas y encontramos que las células LLC activadas con dichos estímulos mostraron una menor migración al S1P que las LLC de los cultivos controles (n=10, p<0,05).Nuestros resultados sugieren que las señales activadoras presentes en el microambiente tumoral pueden estar inhibiendo la respuesta al S1P favoreciendo la retención del clon leucemico dentro de los órganos linfoides y en úlima instancia la progresión de la enfermedad.