Linfocitos B que expresan el gen VH4-34: características fenotípicas y funcionales

MORANDE PABLO; BORGE MERCEDES; ZANETTI SAMANTA ROMINA; NANNINI PAULA ROMINA; GALLETTI JEREMÍAS; GAMBERALE ROMINA; GIORDANO MIRTA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión SAI - LIV Reunión SAIC; 2009

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Las inmunoglobulinas que expresan el gen de cadena pesada VH4-34 reconocen carbohidratos presentes en la membrana plasmática de distintos tipos celulares, entre otros, de eritrocitos y linfocitos. El porcentaje de linfocitos B vírgenes circulantes que expresan este receptor antigénico autorreactivo (linfocitos B VH4-34) es elevado, pero su diferenciación a plasmocito se encuentra inhibida en condiciones normales. Es llamativo que un idiotipo potencialmente patogénico se encuentre tan representado en el repertorio B normal. Nuestro objetivo fue caracterizar a la población  B VH4-34 para lo cual contamos con un anticuerpo monoclonal específico (clon 9G4, IgG2a de rata). Por análisis de citometría de flujo encontramos que el 4,5+0.5% de las células CD19+ en sangre periférica de dadores sanos (n=8) y el 6.2+0.4% en amígdalas (n=3) expresan este idiotipo. La población B VH4-34 expresó niveles intermedios de CD86, CCR7 y CD27, y altos niveles de HLA-DR comparada con células CD19+ totales. Resultados preliminares mostraron que la depleción de la población B VH4-34 aumenta los niveles de moléculas co-estimulatorias en linfocitos B de amígdalas, cuando estos son activados con anti-IgM (15 ug/mL) e IL-2 (100 U/mL). La expresión de CD80 y CD86 se evaluó a las 24 y 72 hs de cultivo. Los resultados se muestran como media de intensidad de fluorescencia (MIF) en la población CD19+. Para CD86: MIF en presencia de B VH4-34=165, MIF en ausencia de B VH4-34=307 (p<0,05). La misma tendencia se observó para la expresión de CD80, tanto a las 24 como a las 72 hs de cultivo. Proponemos que la sub-población B VH4-34 se encuentra sobre-representada en el repertorio B pre-inmune porque cumpliría funciones regulatorias durante la activación de los linfocitos B IgM positivos.