Quimiotaxis de linfocitos T de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) en respuesta al stromal cell derived factor (SDF-1): su asociación con los factores de mal pronóstico ZAP-70 y CD38.

BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA ROMINA; CAÑONES CRISTIAN; MORANDE PABLO; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; SANCHEZ AVALOS JULIO; MIRTA GIORDANO; GAMBERALE ROMINA

Mar del Plata, Pcia de Buenos Aires

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2007

La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B clonales. Los pacientes LLC cuyas células leucémicas expresan ZAP-70 y/o CD38, presentan una enfermedad agresiva (grupo de mal pronóstico, mp), mientras que la ausencia de ambos marcadores es característica de los pacientes con una enfermedad indolente (grupo de buen pronóstico, bp). Las células LLC proliferan en médula ósea, ganglios y bazo en contacto con células estromales y linfocitos T. Las células estromales producen SDF-1, una quemoquina que favorece la sobrevida y migración de las LLC, mientras que los linfocitos T brindan señales de sobrevida y proliferación al clon leucémico. Dado que los linfocitos T expresan el receptor para SDF-1, el CXCR4, el objetivo de este trabajo fue evaluar comparativamente la respuesta de los linfocitos T de ambos grupos de pacientes a dicha quemoquina. Realizamos ensayos de quimiotaxis en ausencia (control) o presencia de SDF-1 utilizando linfocitos T purificados con anticuerpos y perlas magnéticas a partir de células mononucleares totales de sangre periférica de pacientes LLC. Encontramos que los linfocitos T de los pacientes de bp (Tbp) migran significativamente menos que los linfocitos T de mp (Tmp) (%migración respecto al control, 203±60  y 1450±280  para Tbp y Tmp, n=5, p<0.05), a pesar de poseer una expresión comparable de CXCR4 (MIF de CXCR4: 173±32 y 180±39, para Tbp y Tmp, n=5). Asimismo, observamos que los linfocitos Tbp, pero no los Tmp, presentan una falla en la normal internalización del CXCR4 luego del tratamiento con SDF-1 (n=6, p<0.05). En conclusión, nuestros resultados demuestran que los linfocitos Tbp poseen una menor capacidad de respuesta al SDF-1 en comparación a los linfocitos Tmp. Esto podría limitar la migración de los Tbp hacia ganglios, médula ósea y bazo, favoreciendo que las células LLC reciban menos señales de sobrevida y proliferación en comparación a los de mp.