Expresión de las fosfatasas inhibitorias SHIP1, SHIP2 y SHP1 en células B de pacientes con Leucemia Linfocítica Crónica: Su asociación con el marcador de mal pronóstico ZAP-70.

MARIA LAURA GABELLONI; BORGE MERCEDES; JEREMIAS GALLETI; CAÑONES CRISTIAN; PAULA FERNANDEZ CALOTTI; JULIO SANCHEZ AVALOS; MIRTA GIORDANO; GAMBERALE ROMINA

Mar del Plata, Pcia de Buenos Aires

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2006

La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B CD5+. Alrededor de la mitad de los pacientes presentan una enfermedad estable durante años (grupo de buen pronóstico), mientras que en el resto la enfermedad progresa rápidamente (grupo de mal pronóstico). La expresión de la proteína ZAP-70 en las células LLC está asociada con mal pronóstico y una incrementada capacidad para transducir señales de activación a través del receptor para el antígeno (BCR), lo que contribuiría a la mayor agresividad de la enfermedad. Dado que la transducción de señales puede ser regulada por fosfatasas inhibitorias como SHIP-1, SHIP-2 y SHP-1 nuestro objetivo fue determinar si las células LLC de ambos grupos difieren en la expresión y/o funcionalidad de estas fosfatasas. Para ello, evaluamos mediante Western Blot la expresión de las tres fosfatasas en células LLC purificadas de pacientes ZAP-70- (n=17) y ZAP-70+ (n=17). Encontramos que los pacientes ZAP-70- expresaron mayores niveles de SHIP-1 en comparación a los ZAP-70+ (p< 0.01). Asimismo, la fosforilación (activación) basal de SHIP-1 y la fosforilación inducida por homoagregación del BCR fue mayor en el grupo de pacientes ZAP-70- en comparación a los ZAP-70+ (p< 0.05). Por otro lado, 5 pacientes ZAP-70- mostraron una alta expresión de SHP-1, mientras que SHIP-2 no se detectó en ninguna de las muestras analizadas. En conclusión, nuestros resultados muestran que los pacientes ZAP-70- poseen una mayor expresión y activación de la fosfatasa inhibitoria SHIP-1, la cual podría estar involucrada en la disminuida transducción de señales a través del BCR que presenta dicho grupo. Dado que la señalización a través del BCR es un evento central en la patogénesis de la enfermedad la regulación de la expresión y activación de SHIP-1 podría influenciar el curso clínico de la LLC.