53. Estudio del papel de la IgG en la activación y proliferación de los linfocitos T de los pacientes con leucemia linfocítica crónica B (LLC).

NANNINI PAULA ROMINA; PANERO JULIETA; BORGE MERCEDES; MORANDE PABLO; ZANETTI SAMANTA ROMINA; BISTMANS ALICIA; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; GIORDANO MIRTA; SLVUTSKY IRMA; GAMBERALE ROMINA

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

La leucemia linfática crónica (LLC) se caracteriza por la acumulación de linfocitos B (LB) maduros que proliferan en los tejidos linfoides gracias a señales que reciben de linfocitos T (LT) activados y células estromales. La evolución clínica de los pacientes es muy heterogénea y la gran mayoría presentan algún tipo de defecto inmunológico. Los LT de los pacientes presentan un fenotipo de mayor activación y proliferación en comparación a los LT normales. Por otro lado, muchos pacientes cursan la enfermedad con hipogammaglobulinemia y la terapia con IgG Intravenosa (IVIG) intenta mejorar su inmunidad humoral. Dado que la IVIG inhibe la proliferación de LT normales, planeamos: a) evaluar el efecto in vitro de la IVIG en la activación y proliferación de los LT de los pacientes LLC y b) determinar si existe asociación entre la concentración de IgG plasmática (IgGp) de los pacientes (cuantificada por inmunodifusión radial) y la historia replicativa de sus LT (evaluando la longitud telomérica de los LT por la técnica Terminal Restriction Fragments). Para cumplimentar el primer objetivo, cultivamos células monucleares de pacientes LLC (n=8) por 18h con o sin anti-CD3 (aCD3), IVIG (10 mg/ml) o seroalbúmina humana (HSA) como control y evaluamos la expresión de los marcadores de activación CD25 y CD69 por citometría de flujo. La IVIG disminuyó la activación de los LT CD4+ inducida por aCD3: MIF de CD25 (% relativo al control), 490 vs 285, p<0.05 para HSA vs IVIG; MIF de CD69 (% relativo al control), 1239 vs 757, p<0.05 para HSA vs IVIG. La IVIG también disminuyó la proliferación de los LT CD4+ evaluada por citometría de flujo luego de 6 días de cultivo: % de proliferación inducida por aCD3: 5188 vs 1809, p<0.05, HSA vs IVIG. En relación al segundo objetivo, nuestros resultados preliminares indican que los pacientes con hipogamaglobulinemia (n=9) presentan telómeros más cortos (7.55 Kb) que los pacientes con IgGp normal (10.15 Kb, n=9). En conclusión, la IgG endógena regularía la proliferación de los LT dado que las células con mayor historia replicativa se encuentran en pacientes con niveles bajos de IgGp. Además la IVIG podría beneficiar a los pacientes no sólo mejorando su inmunidad humoral sino también disminuyendo las señales de sobrevida dadas por los LT activados hacia el clon leucémico e impidiendo, de esa forma, la progresión de la enfermedad.