INVESTIGADORES
GAMBERALE Romina
congresos y reuniones científicas
Título:
48. Evaluación de la respuesta de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) a las quimiocinas CXCL12 y CCL21
Autor/es:
BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA ROMINA; MORANDE PABLO; GALLETTI JEREMÍAS; BEZARES RAIMUNDO FERNANDO; SANCHEZ AVALOS JULIO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA
Lugar:
La Falda, Córdoba
Reunión:
Congreso; LIV Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008
Resumen:
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Los linfocitos
B leucémicos de los pacientes con LLC se expanden en los centros
proliferantes (CP) presentes en nódulos linfáticos en contacto con células
estromales, productoras de CXCL12 y CCL21, y linfocitos T (LT) CD40L+,
donde las quimiocinas favorecen la sobrevida y reclutamiento del clon leucémico
y la interacción CD40-CD40L su proliferación. Anteriormente demostramos que los
LT de LLC migran en respuesta al CXCL12. El objetivo de este trabajo fue
estudiar si son atraídos por CCL21 y si el CXCL12 puede incrementar la
expresión de CD40L en LT activados.
Para ello realizamos: a) ensayos de quimiotaxis en ausencia (control)
o presencia de CCL21 con LT purificados a partir de células mononucleares de
sangre periférica de pacientes LLC y b) Cultivos de LT de pacientes LLC en
ausencia (control) o presencia de anti-CD3 inmovilizado (anti-CD3i), con o sin
CXCL12 y determinación de CD40L por citometría de flujo.
Encontramos que los LT de LLC migraron en respuesta al CCL21: índice de
migración, 120±19 vs 494±100 para control vs CCL21, n=10, p=0.002. Por otro
lado, reportamos por primera vez que la
CXCL12 logró incrementar la expresión de CD40L en los
linfocitos T de LLC activados con anti-CD3i y no en los cultivos controles (%
de aumento de células CD40L+ por CXCL12 respecto a las no tratadas
con la quimiocina: p=0.5 para controles y p=0.02 para anti-CD3i y % aumento de
media de intensidad de fluorescencia de CD40L: p=0.12 para controles y p=0.02
para anti-CD3i, n=10).
Dado que anteriormente reportamos que la fludarabina (flu), un agente
quimoterápico para el tratamiento de la
LLC, es capaz de incrementar la funcionalidad T decidimos evaluar
si el pre-tratamiento con la droga de los linfocitos T activados modificaba el
aumento de expresión de CD40L inducido por CXCL12, sin encontrar diferencias significativas (p=0.44).
En conclusión,
nuestros resultados demuestran que en los pacientes LLC: a) los LT pueden
migrar en respuesta a CCL21 y b) los LT activados incrementan la expresión de
CD40L por CXCL12. En su conjunto estos resultados sugieren que la CCL21 producida por las células
estromales podría estar involucrada en el reclutamiento de los LT hacia los CP
y que una vez allí los LT activados incrementarían la expresión de CD40L por
contactar con CXCL12, permitiendo que las células leucémicas reciban mayores
señales de sobrevida y proliferación, y en última instancia favoreciendo la
progresión de la enfermedad.
