Estudio multicéntrico de una nueva herramienta para el diagnóstico, estratificación y monitoreo en sepsis

LAUTARO MACEIRA; MAILÉN DI PALMA; JESSICA ROCCA; MARÍA FLORENCIA TODERO; BEATRIZ LÓPEZ; MÓNICA PRIETO; NOEMÍ YOKOBORI ; FACUNDO N. URTEAGA; ELISA ESTENSSORO; PABLO SCHIERLOH ; BÁRBARA REARTE

Rosario

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología Regulación de la Respuesta Inmunitaria; 2023

SAI

La sepsis constituye una de las principales causas de morbi-mortalidad en pacientes en unidades de terapia intensiva (UTIs). Estimaciones indican una incidencia mundial de 48,9 millones de casos al año con una mortalidad de 11 millones, lo que representa el 20% de todas las muertes a nivel mundial. La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada frente a una infección. Así, la heterogeneidad y dinamismo del fenómeno destacan la necesidad de métodos que permitan un diagnóstico precoz y estratificación de la gravedad del cuadro. Este proyecto consiste en un estudio multicéntrico a desarrollarse en UTIs de hospitales argentinos que cuentan con la tecnología MALDI-TOF. El objetivo general plantea desarrollar una herramienta que, mediante la identificación de huellas biomoleculares del peptidoma en plasma pueda precisar el diagnóstico sepsis y permitir la estratificación de su gravedad.Esto en combinación con datos clínicos y evaluación del status inmune se plantea para abordar una estrategia de clasificación mediante algoritmos de machine learning.Aplicando este método en modelos murinos inducidos por LPS, pudimos discriminar estadios de inmunosupresión e inflamación utilizando los datos del peptidoma de plasma.Análisis con distintas combinaciones de algoritmos de aprendizaje automático permitieron discriminar los distintos grupos experimentales con una sensibilidad del 95,7% y una especificidad del 90,9%. Además, un estudio preliminar con muestras de plasma de pacientes COVID-19, permitió discriminar entre estadios de gravedad -internación en sala versus UTI- con una precisión de hasta el 95% indicando la presencia de firmas distintivas del peptidoma. Esta tecnología se encuentra en expansión en los centros de salud del país, lo cual permite la posibilidad de pensar a este abordaje como una potencial herramienta transferible, rápida y económica para asistir las decisiones terapéuticas en pacientes sépticos.