INVESTIGADORES
DE FRANCESCO Pablo Nicolas
congresos y reuniones científicas
Título:
Aumento en los niveles de precursores de osteoclastos en circulación de pacientes con Enfermedad de Gaucher: posible implicancia en la patología ósea
Autor/es:
MUCCI J M; DE FRANCESCO P N; CUELLO M; KISINOVSKY I; DELPINO M V; ROZENFELD P A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual SAIC - LX Reunión Científica Anual SAI 2012; 2012
Institución organizadora:
SAIC - SAI
Resumen:
La enfermedad de Gaucher
(EG) es una patología genética de almacenamiento lisosomal, causada por la
deficiencia de la enzima beta-glucosidasa (GBA). Las manifestaciones óseas
incluyen osteopenia y osteonecrosis. La inflamación es un factor clave en la patogénesis
de la EG y se ha descripto un aumento de marcadores de resorción ósea en
pacientes. Resultados previos de nuestro grupo mostraron un aumento en la
osteclastogénesis en nuestro modelo in
vitro de la EG. El objetivo del trabajo es evaluar la presencia de
precursores de osteoclastos (PO) en sangre de pacientes con EG y su capacidad
de diferenciación a osteoclastos. Se utilizó la citometria de flujo para
analizar los PO presentes en PBMC de pacientes y controles en base a la
expresión de CD16, CD14 y CD51. Por otro lado PBMC se cultivaron en presencia
de M-CSF y se determinó la diferenciación a osteoclastos mediante el conteo de
células multinucleadas TRAP positivas. En los sobrenadantes de cultivo de las células
se determinaron los niveles de las citoquinas IL-1β, TNF-α e IL-6 mediante
ELISA. Los pacientes presentaron un mayor porcentaje de células CD14+
CD16+ (15,7±4 vs 5,3±2,2 %) como también de células CD14+
CD16+ CD51+ (15,4±2,5 vs 11±5,9 %). La diferenciación a
osteoclastos también se vio aumentada aproximadamente 4 veces en pacientes (p
< 0,05). Las citoquinas en sobrenadantes mostraron una tendencia hacia
niveles superiores en pacientes. Como conclusiones demostramos una mayor presencia
de PO en circulación en pacientes con EG y su capacidad aumentada de
diferenciación a osteoclastos, lo que podría contribuir a los problemas óseos
en pacientes. Los niveles aumentados de citoquinas generarían una
retroalimentación positiva en el proceso de generación de osteoclastos.