SÍNTESIS DE 1,2,3-TRIAZOLILFOSFONATOS COMO INHIBIDORES DE BUTIRILCOLINESTERASA

EDUARDO BUXADERAS; VALERIA CAVALLARO; ESTEBAN BJERG; JOAQUIN F. MARCHAN GARCIA; YANINA MOGLIE; ANA PAULA MURRAY; GABRIEL RADIVOY

Cordoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los 1,2,3-triazolilfosfonatos son compuestos que presentan dos grupos farmacóforosimportantes. Por un lado, los triazoles son heterociclos de cinco miembros que poseen unadestacada actividad biológica como antialérgicos, antibacterianos, anti-HIV, antifúngicos,anticancerígenos, entre otros.a Por otro lado, los compuestos organofosforados representanintermediarios sintéticos de gran interés debido a que tienen una gran aplicación en diferentesáreas de la síntesis orgánica, tanto en el campo de los materiales, como en los agroquímicos yproductos farmacéuticos.bEn trabajos anteriores hemos realizado la síntesis y evaluación de -cetofosfonatos yalquinilfosfonatos como inhibidores de la enzima butirilcolinesterasa (BuCE).c Continuando connuestros estudios enfocados en el diseño, síntesis y evaluación de compuestos con potencialactividad biológica, en este trabajo presentamos los resultados preliminares en la síntesis denuevos 1,2,3-triazolilfosfonatos y su aplicación en la inhibición selectiva de la enzimabutirilcolinesterasa.Los nuevos derivados fueron preparados a partir de la reacción ?click? entre fenilacetilenoy los correspondientes -azidafosfonatos. Estos últimos se prepararon a través de la reducciónde los -cetofosfonatos, seguido de la formación de los correspondientes mesilatos, que sehicieron reaccionar con azida de sodio para obtener los sustratos de partida.Los 1,2,3-triazolilfosfonatos derivados de dibutilfosfito, resultaron ser los más activos detoda la serie estudiada, convirtiéndose en promisorios compuestos de partida para generardiferentes derivados con mejores valores de IC50 a través de modificaciones estructurales.