Análisis y prospección de agentes antiproliferativos mediante simulaciones in silico

BRUNA-HAUPT, EZEQUIEL; GARRO, HUGO A.; CELINA GARCÍA; L.J. GUTIÉRREZ; VEGA ESTEBAN; HÉCTOR BALDONI; ENRIZ DANIEL; PUNGITORE, CARLOS R.

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN EN QUÍMICA ORGÁNICA XXIV SINAQO; 2023

Mediante simulaciones de Docking y Dinámica Molecular para estos derivados se determinó que el modo deunión del derivado 5d, altamente activo frente a Taq ADN polimerasa, el cual se produjo a través de los residuosconservados Glu345 y Asp505 del blanco molecular mediante la formación de enlaces tipo puente de hidrógenocon grupos –OH clave posicionados sobre C-5 y C-7 de cumarina.Para el derivado 6c se determinó que el residuo conservado Asp505 del sitio catalítico de TR-MMLV fue el másdecisivo para la formación y estabilización del complejo proteína-ligando, destacando la funcionalizaciónmetiléster sobre C-7 por parte del derivado. Además, se observaron interacciones adicionales de los inhibidorescon el sustrato natural de la enzima (ADN).Para el derivado 13h se observó, mediante simulaciones Docking proteína-ligando, que la estabilización de estecomplejo estaría dada a partir de interacciones π-π entre el anillo aromático Ph-F y el residuo conservado Phe156.Destacando como resultado de esto la presencia del motivo aril-fluoruro para el derivado 13h como posiblefarmacóforo frente a RT-MMLV en ensayos in vitro