Los moduladores selectivos del receptor de estrógenos raloxifeno y genisteína regulan el crecimiento del tejido vascular

SANDOVAL M.; CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; BENOZZI S.; ALVAREZ C.; MASSHEIMER V.

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) ? Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

El raloxifeno (Rx) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) empleado en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. La Genisteína (Gen) es un SERM de origen natural (fitoestrógeno) propuesto como alternativa terapéutica para los síntomas asociados al hipoestrogenismo postmenopáusico. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de Rx y Gen sobre la proliferación y migración de células endoteliales (CE) y células musculares lisas vasculares (CMLV) aisladas por cultivo primario de explantes de anillos de aorta de rata. Utilizando la técnica de incorporación de 3H-timidina observamos que 24 h de tratamiento con Rx (1 y 10nM) estimulan la proliferación de CE (75 y 90% s/control respectivamente, p menor a 0.001). A mayor dosis del fármaco el efecto es inhibitorio. La incubación con el antagonista del receptor de estrógenos (RE) ICI 182780 1μM suprimió el efecto proliferativo de 10nM Rx (1.41 ± 0.19 vs 2.51 ± 0.23; 1.42 ± 0.15 vs 1.54 ± 0.18 cpmx103/mg prot; control vs Rx -/+ ICI 182780, 24 h, p menor a 0.01). En cultivos de CMLV demostramos que Rx inhibe la síntesis de DNA a todas las dosis ensayadas (1nM-1μM) (87-120% de inhibición, p menor a 0.001). Respecto de Gen demostramos que, en CMLV, 24 h de tratamiento con el fitoestrógeno (10nM) estimula marcadamente la incorporación de 3H-timidina, siendo este efecto suprimido por el antagonista del RE (56.3 ± 4.3 vs 154.1 ± 8.7; 60.2 ± 1.4 vs 58.5 ± 2.1 cpmx103/mg prot; control vs Gen, -/+ ICI 182780, p menor a 0.001). En estudios de migración celular (revelado por tinción con hematoxilina-eosina), ambos SERM reducen significativamente la movilidad de las CMLV luego de 72 h de tratamiento con 10nM Rx ó 10nM Gen. Conclusión: los resultados presentados muestran que Gen y Rx regulan, en forma dependiente de la participación del RE, la mitogénesis de los principales componentes celulares del lecho vascular (CMLV y CE). Ambos SERM inhiben la migración de CMLV, evento fundamental en la progresión de la una lesión vascular.