Mecanismo de acción de progesterona sobre la regulación de la proliferación y la migración de células endoteliales vasculares

CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) ? Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

La disfunción endotelial ocurre en una fase temprana de la generación de la lesión ateromatosa, viéndose comprometida la función arterial. Frente a una injuria, el endotelio responde a través de cambios entre otros en la migración y proliferación celular y en la síntesis de compuestos vasoactivos. El riesgo de aterosclerosis se incrementa en mujeres posmenopáusicas, período en el cual declinan los niveles circulantes de estrógenos y progesterona (Pg). En el presente trabajo nos propusimos investigar el mecanismo de acción por el cual, Pg regula la proliferación y la migración de células endoteliales (CE) obtenidas por cultivo primario a partir de explantes de anillos aórticos de ratas Wistar. Empleamos la técnica de incorporación de 3H-timidina en cultivos sincronizados. El estudio dosis respuesta revela que 24 h de tratamiento con Pg inhibe significativamente la síntesis de DNA en todo el rango de concentraciones ensayadas (1-100nM), siendo máxima la inhibición con 10nM Pg (185.4±21.8 vs 68.6±6.7 cpmx103/mg prot, control vs Pg, respectivamente; p menor a 0.02). Este efecto antiproliferativo desaparece luego de 48 y 72 h de cultivo. Ya que previamente hemos mostrado que Pg activa en forma no genómica el sistema PLC/PKC, estudiamos la participación de PKC en la acción de Pg sobre la proliferación. Empleando un inhibidor de esta enzima (Chelerythrine) vimos que se anula el efecto del esteroide (185.0±18.6 vs 86.9±11.3; 116.8±15.2 vs 119.8±2.4 cpmx103/mg prot, control vs 10nM Pg -/+ Chel. (1μM), 24 h, p menor a 0.001). Demostramos también que el efecto inhibitorio de Pg sobre la proliferación celular es abolido por el antagonista del receptor de Pg RU486 (53% vs 3% de inhibición, Pg vs Pg+RU486(10nM), p menor a 0.001). En ensayos de migración celular observamos que Pg estimula significativamente la migración de CE (115% s/control, p menor a 0.05). Concluimos que la hormona inhibe la proliferación y estimula la migración de CE a través de un mecanismo en el que participarían PKC y el receptor de Pg.