Impacto vascular de los fitoestrógenos

RAUSCHEMBERGER M.B.; POLINI N.; BENOZZI S.; CUTINI P.; SELLÉS J.; MASSHEIMER V.

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

El mantenimiento del balance de síntesis de vasodilatadores (NO y PGI2) y vasoconstrictores (tromboxano, endotelina) y la inhibición de la adhesión/agregación plaquetaria sobre la pared vascular, contribuyen al mantenimiento de la integridad fisiológica del lecho vascular. Se postula que los fitoestrógenos (FE), podrían ser útiles para prevenir desórdenes cardiovasculares. Investigamos si el tratamiento directo del tejido vascular con el FE genisteína (Gen) afecta la producción de vasodilatadores y al proceso de agregación plaquetaria (AP). Se utilizaron anillos de aorta aislados de ratas hembras, tratados in vitro (1?30 min) con Gen (10 μM ? 10 nM). Utilizando 3H-arginina y 3H-araquidonato como precursores, demostramos que la Gen estimula la síntesis de óxido nítrico (NO) y prostaciclina (PGI2) (65; 35% sobre el control respectivamente), e inhibe la producción de tromboxano (Tx) (43% debajo del control). Teniendo en cuenta Gen es un inhibidor de la actividad tirosina quinasa, y la asociación TK/MAPK, utilizando el ensayo de fosforilación proteica, observamos una inhibición de la actividad MAPK luego de 1 min tratamiento con Gen (763±68 vs 603 ± 48 cpm/mg prot/min, Gen vs control). La activación del sistema PLC/PKC también forma parte del mecanismo de acción del FE. Gen 30 y 10 μM incrementó significativamente la síntesis de diacilglicerol (152 % y 75% sobre el control, p menor a 0.01). La Gen inhibió la AP de un plasma rico en plaquetas incubado con los anillos de aorta y el FE. La antiagregación disminuye en presencia de inhibidores específicos de las enzimas óxido nítrico sintasa y ciclooxigenasa (L-NMMA e indometacina). Los resultados muestran una acción directa del FE sobre el tejido vascular estimulando la síntesis de NO y PGI2, y consecuentemente inhibiendo la agregación plaquetaria.