Injuria vascular: rol de los estrógenos naturales y sintéticos sobre la proliferación y migración celular

CUTINI P.; SANDOVAL M.; RAUSCHEMBERGER M.B.; POLINI N.; MASSHEIMER V.

Congreso; XX Congreso del Grupo Cooperativo Latinoamericano de Hemostasia y Trombosis (CLAHT) - VIII Congreso del Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis (CAHT); 2008

La integridad funcional de las células endoteliales (CE) y las musculares lisas vasculares (CMLV) es crucial para la prevención de las enfermedades arteriales. La proliferación, migración y apoptosis, como así también la capacidad de generar vasoactivos son procesos bioquímico-celulares regulados por diferentes factores y agonistas, e implican la participación de sistemas de señalización intracelular. La aterosclerosis constituye una compleja secuencia de eventos conducente a la lesión del endotelio, disminución en la producción de óxido nítrico, internalización de monocitos, macrófagos y migración de las CMLV hacia la túnica íntima, engrosamiento de la pared arterial y estrechamiento de la luz vascular. Evitar la pérdida de endotelio vascular ó promover la reendotelización, e impedir la migración de la CMLV son eventos claves para mantener la antiaterogenicidad del sistema vascular. Siendo la menopausia un factor potencial de riesgo de enfermedades vasculares atribuido a la disminución de los estrógenos plasmáticos, y considerando la controversia existente en relación al riesgo/beneficio de la terapia hormonal de reemplazo, nos propusimos investigar el efecto de estrona (E1), genisteína (Gen; estrógeno de origen vegetal) y raloxifeno (Rx; modulador selectivo del receptor de estrógenos [RE]) sobre la regulación proliferación y migración de CE y CMLV. Empleando la técnica de incorporación de timidina radiomarcada, observamos que los 3 agonistas estimulan la proliferación de CE (75; 60; 85% s/control, Rx; Gen; E1: 1; 0.1 y 10 nM respectivamente, p menor a 0.01). Los efectos descriptos son dependientes de la participación del RE, ya que la preincubación con un antagonista específico (ICI172780) suprimió los efectos observados. Empleando la técnica de fragmentación de ADN observamos que las hormonas modulan la apoptosis de las CE. Sobre la mitogénesis de las CMLV el efecto es diferencial, la E1 y Gen estimulan la proliferación mientras que el Rx la inhibe (112±6; 154±11; 7±0,4 vs 60±4; cpm x 103/mg prot, E1, Gen y Rx 10nM vs control). Se observó que Gen y Rx inhiben la migración celular mientras que la E1 la estimula. Demostramos que los efectos celulares están asociados a la activación de las vías de señalización intracelular MAPK y PKC. Conclusión: los resultados sugieren que la proliferación, migración y muerte celular de CE y CMLV son susceptibles de regulación por el esteroide ovárico estrona, por el fitoestrógeno genisteína y el fármaco raloxifeno.