Acciones del fitoestrógeno genisteína sobre el endotelio vascular

SANDOVAL M.; RAUSCHEMBERGER M.B.; CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL-Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). REUNION CIENTIFICA-Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Diferentes líneas de investigación proponen que el fitoestrógeno (FE) Genisteína (Gen) ejercería una protección cardiovascular en mujeres postmenopáusicas. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de Gen en ciertos procesos celulares implicados en la homeostasis vascular: proliferación, migración, adhesión y apoptosis de las células endoteliales (CE). Se realizaron cultivos primarios de CE a partir de explantes de anillos de aorta de rata. Empleando la técnica incorporación de 3 H-timidina se demostró que Gen estimula la proliferación a 24h de tratamiento (70 y 60 % s/C (sobre el control), Gen 0,01 y 0,1 nM, p menor a 0,001). A concentraciones mayores (1 y 10 nM) el efecto es inhibitorio (30 y 40% de inhibición, p menor a 0,001). La incubación con el antagonista del receptor de estrógeno ICI 182780 1µM suprimió la acción mitogénica de Gen 0,1 nM (80±3,5 vs 128±7,8; 78±3,7 vs 84±5,5 cmpx10 3 /mg prot; C vs Gen-/+ ICI, p menor a 0,001). La migración celular se estudió contando el nº de células movilizadas a través de un corte transversal de la monocapa. El FE estimuló la movilidad (24,4±3,3 vs 34,6±2,3 cél./campo, C vs Gen 0,1nM, p menor a 0,05). Empleando la técnica de fragmentación de ADN observamos que la Gen no promueve la apoptosis de CE. Por el contrario, la preincubación con Gen previo al tratamiento con H 2O2 (inductor de muerte celular) previene el efecto proapoptótico del H 2O2 200 µM.Se estudió la adhesión de monocitos/macrófagos (m/mf) a las CE tratadas con FE. Los m/mf se aislaron de sangre entera por gradiente de densidad y posterior adhesión al plástico. Como C positivo de adhesión se usó el LPS bacteriano, observándose un incremento del 65% s/C luego de 21 h con el LPS 1µg/mL. La adición de Gen 10 nM 4h antes del tratamiento con LPS suprimió parcialmente su acción. Los Resultados presentados sugieren una acción potencialmente positiva de Gen sobre el endotelio vascular estimulando la proliferación y migración de las CE, y previniendo la inducción de adhesión leucocitaria y apoptosis.