Efecto de testosterona sobre la producción de óxido nítrico en tejido vascular

CAMPELO A.; CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL-Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). REUNION CIENTIFICA-Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

El tejido vascular es considerado órgano blanco de los andrógenos ya que la presencia de su receptor ha sido demostrada. La capacidad generadora de óxido nítrico (NO) por parte del endotelio es vital para el mantenimiento de la integridad vascular. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de la testosterona (T) sobre la producción de NO en tejido vascular. Se utilizaron anillos de aorta toráxica aislados de ratas Wistar y se determinó la producción de NO por el método de Griess. Al ensayar diferentes concentraciones de la hormona (10 -7 a 10 -11 M), se comprobó que T estimula la producción de NO a todas las dosis (15 a 125% s/control, p menor a 0.01), siendo el máximo estimulo a 0.1nM (0.224±0.03 vs 0.504±0.04 nmol NO/ mg prot, control vs T, p menor a 0.001). Esta acción se manifiesta a tiempos cortos de tratamiento (3-20 min.). Como control positivo del ensayo se empleó un agonista natural del tejido vascular que estimula la actividad óxido nítrico sintasa, observándose una respuesta positiva del tejido a 5 min. de tratamiento con 10µM acetilcolina (212% s/control, p menor a 0.001). Teniendo en cuenta que la enzima óxido nítrico sintasa es susceptible de regulación por fosforilación, y considerando que en nuestro laboratorio hemos demostrado que PKC y MAPK son activadas por los esteroides gonadales, evaluamos el rol de estos sistemas de señalización sobre la acción estimulatoria de T. Se seleccionaron los compuestos chelerythrine (chel) y PD98059 como inhibidores PKC y MAPK respectivamente. La preincubación de los anillos aórticos con chel 1µM suprimió totalmente el incremento en NO inducido por 0.1 nM T (126 vs 3%s/control, T vs T+chel, p menor a 0.05). Por el contrario la presencia de PD98059 5µM no modificó en forma estadísticamente significativa la acción hormonal. Los Resultados presentados aportan evidencias que, en tejido vascular, la testosterona estimula la síntesis de NO a través de un mecanismo de acción rápido que involucra la participación del sistema PKC dependiente.