Regulación de la proliferación de células musculares lisas vasculares por progesterona

CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL-Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). REUNION CIENTIFICA-Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008

Alteraciones en el perfil de crecimiento de las células endoteliales (CE) y musculares lisas vasculares (CMLV) son una de respuestas adaptativas a la injuria vascular. Sabiendo que estos eventos bioquímicos celulares son susceptibles de regulación por esteroides ováricos, entre ellos la progesterona (Pg), nos planteamos como objetivo de este trabajo investigar el efecto de Pg sobre la regulación de la proliferación de CMLV, obtenidas por cultivo primario de explantes de anillos aórticos de ratas Wistar. Empleando la técnica de incorporación de [3H]-timidina, estudiamos el efecto de Pg sobre la proliferación de CMLV en cultivos sincronizados. Demostramos que Pg estimula la proliferación a 24 h de tratamiento. El estudio dosis respuesta (1-100 nM) mostró que el mayor estímulo se observó con 10 nM Pg (66.7±3.7 vs 46.5±5.6 cpmX103/mg prot; C vs Pg; p menor a 0.001). El perfil temporal evidenció que el efecto mitogénico desaparece luego de 48-96 h de tratamiento. Habiendo demostrado previamente que, en tejido vascular, Pg activa en forma no genómica las vías mensajeras de PKC, MAPK y ciclooxigenasa (COX), estudiamos si el efecto mitogénico de Pg está relacionado con estas vías. Utilizando los inhibidores selectivos Chelerythine (PKC), PD98059 (MAPK) e indometacina (COX), se observó una supresión total de la acción mitogénica del esteroide en los tres casos (p menor a 0.001; Pg vs Pg+inhibidores). Considerando que, a nivel vascular las CMLV y CE están en contacto directo, estudiamos si la acción proliferativa de Pg es afectada por las CE. Para ello, se midió la incorporación de timidina en CMLV incubadas con medio de cultivo (condicionado) proveniente de CE expuestas 24 h a 10nM Pg. Observamos que el crecimiento de las CMLV tratadas con Pg fue inhibido estadisticamente en presencia del medio condicionado. Los resultados presentados sugieren que Pg regula la proliferación de CMLV en forma directa sobre las células aisladas en cultivo ó indirecta a través de su acción condicionante sobre CE. El mecanismo de acción hormonal involucra la participación de PKC y MAPK y COX.