Efecto de testosterona sobre la producción de vasoactivos en tejido vascular

CAMPELO A.; CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Jornada; Primeras Jornadas Bioquímicas del Sudoeste Bonaerense - Desde lo molecular a la clínica. II taller sobre la problemática del Profesional Bioquímico egresado de la Universidad Nacional del Sur; 2009

El óxido nítrico (NO) constituye uno de los principales mediadores bioquímicos del sistema vascular. A través de sus acciones como mensajero intracelular exhibe propiedades vasodilatadoras, antitrombóticas y antiaterogénicas. El tejido vascular es considerado órgano blanco de los andrógenos ya que la presencia de su receptor ha sido demostrada. En el presente trabajo investigamos el efecto de testosterona (T) sobre la producción de NO en tejido vascular. Los modelos experimentales empleados fueron: anillos de aorta toráxica (AAT) o cultivos primarios de células endoteliales (CE) asilados de ratas Wistar. La producción de NO se determinó por el método de Griess. Como control positivo del ensayo se empleó acetilcolina, agonista natural de la óxido nítrico sintasa (NOS), observándose un estímulo significativo sobre la síntesis de NO luego de 5 minutos de tratamiento con 10µM acetilcolina (212% s/control, p menor a 0.001). En estudios dosis respuesta demostramos que T (10-7 a 10-11M) estimula la producción de NO tanto en AAT (15-125% s/control, p menor a 0.01) como en CE (14-85% s/control, p menor a 0,001). Los efectos se observaron entre 3-20 min. de exposición al esteroide. Los estímulos máximos se detectaron a 0.1nM T en AAT y a 1nM T en CE (0.224±0.03 vs 0.504±0.04nmol; 4.25±0.55 vs 7.84±1.13nmol NO/mg prot, AAT; CE, control vs T, p menor a 0.001). Siendo la NOS susceptible de regulación por fosforilación PKC y MAPK dependiente se seleccionaron los compuestos chelerythrine y PD98059 como inhibidores PKC y MAPK respectivamente y se evaluó la participación de esta vías en la acción hormonal. Chelerythrine 1µM, en ambos sistemas, suprimió totalmente el incremento en NO inducido por 0.1nM T (126 vs 3% s/control, T vs T+chelerythrine, p menor a 0.05). PD98059 no modificó la acción hormonal. Los resultados evidencian acciones directas de la testosterona a nivel del endotelio vascular, estimulando la síntesis de NO a través de un mecanismo rápido que involucra la participación del sistema PKC.