Los fitoestrógenos regulan el crecimiento, la adhesión celular y la apoptosis de células endoteliales

SANDOVAL M.; CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; MASSHEIMER V.

Congreso; XXVI Reunión Anual de la Asociación de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM); 2009

Los fitoestrógenos (FE) son compuestos naturales propuestos para minimizar los síntomas postmenopáusicos. Evidencias epidemiológicas muestran que dietas ricas en FE previenen la pérdida de masa ósea en mujeres menopausicas. En nuestro laboratorio investigamos los efectos vasculares de estos compuestos. La regulación de la proliferación, migración, adhesión celular y apoptosis es vital para la homeostasis vascular. Disminución de la proliferación endotelial, pérdida de endotelio por aceleración de apoptosis y aumento en la adhesión leucocitaria favorece la lesión vascular y constituyen eventos desencadenantes de la principal patología vascular la aterosclerosis. Previamente hemos reportado que el FE genisteína (Gen) estimula la síntesis de óxido nítrico (NO) e inhibe la agregación plaquetaria dependiente de endotelio. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto de Gen sobre la proliferación, adhesión y apoptosis de células endoteliales (CE). Se utilizaron cultivos primarios de CE obtenidos a partir de aorta toráxica murina. Observamos que la proliferación celular (medida por incorporación de timidina radiomarcada) se estimula significativamente luego de 24 hs de tratamiento con Gen 10nM (70.52 ±6.77 vs. 41.24 ±4.49 cpm103 /mg prot, Gen vs. Control). Este efecto regulatorio sobre el crecimiento celular se manifiesta en un amplio rango de concentraciones (0.01 -10nM). La acción mitogénica fue suprimida por el antagonista del receptor de estradiol (ICI182780) sugiriendo la participación del mismo en el mecanismo de acción. El estimulo de Gen sobre la síntesis de ADN depende de NO, ya que la preincubación de las CE con L-NAME (inhibidor de óxido nítrico sintasa) bloqueó la acción del FE (71 vs 2% s/control, Gen vs. Gen + L-NAME). Para evaluar el efecto del FE sobre la interacción leucocito-endotelio, se midió el efecto de la Gen sobre la adhesión de monocitos a monocapas de CE. Se aislaron monocitos (gradiente de Ficoll) a partir de sangre periférica, se adicionaron a CE en cultivo y se cuantificó por recuento celular. Se empleó como control positivo de adhesión, el agente proinflamatorio LPS (lipopolisacarido bacteriano). El LPS estimuló significativamente la adhesión leucocitaria y la Gen la inhibió comparado con el grupo control (267±36; 417±21.5; 160 ±9.8 cel/μl, control, LPS, Gen respectivamente, p