Testosterona y endotelio vascular: síntesis de vasoactivos y proliferación celular

CAMPELO A.; CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; LIV Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2009

Previamente demostramos que la Testosterona (T) estimula en forma no genómica, la síntesis de vasoactivos. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el mecanismo por el cual T regula la producción de óxido nítrico (NO) y la proliferación celular en anillos de aorta toráxica (AAT) o en cultivos primarios de células endoteliales (CE) de origen murino. Siendo la óxido nítrico sintasa (NOS) una enzima regulable por calcio y fosforilación, se evaluó la contribución del calcio y del sistema PKC en la acción del esteroide sobre la síntesis NO (medido por Griess). En presencia de Chelerythrine 0.5 µM (inhibidor PKC), se suprime el estímulo inducido por 5 min. de tratamiento con T (4.25±1.10 vs 7.84±2.27; 4.84 vs ±4.98 nmolNO/mg prot, C vs T; C+Chel vs T+Chel, p menor a 0.001). En un medio libre de calcio (EGTA) o en presencia de antagonistas de canales de calcio (Verapamil), el estímulo del esteroide sobre la producción de NO se atenuó significativamente (82.6; 29.6; 23.2 % s/control, T; T+EGTA; T+Verapamil), eviden-ciando que la regulación por T de la producción de NO requiere de calcio extracelular y de la vía PKC. Dado que el NO es un inhibidor de la agregación plaquetaria (AP), se estudió el rol de T sobre la AP dependiente de endotelio. AAT se incubaron en un plasma rico en plaquetas en presencia de T y se midió la AP in-ducida por ADP. El tratamiento con T (1-5 min) inhibió signifi-cativamente la AP y se demostró que este efecto antiagregante es dependiente de NO, ya que la preincubación con L-NAME (inhibidor de la NOS), anuló la acción del esteroide. Se estudió la proliferación celular (mediante la técnica de incorporación de 3 [H]-timidina) en CE tratadas 12-48h con T (0.01-1nM). El trata-miento con T estimuló la proliferación (17.25±1.4 vs 25.4±4.4, C vs T, p menor a 0.05). Este efecto mitogénico fue atenuado en presencia de L-NAME. Los resultados presentados muestran una interacción entre acciones genómicas (síntesis de ADN) y no genómicas (pro-ducción de NO) de T a nivel vascular.