Regulación de la función endotelial por esteroides sexuales

CUTINI P.; CAMPELO A.; RAUSCHEMBERGER M.B.; SANDOVAL M.; MASSHEIMER V.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2010 (SAFIS)-XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

El objetivo de este trabajo fue investigar el efecto de progesterona (Pg), testosterona (T) y estrona (E1) sobre la función endotelial en cultivos primarios de células endoteliales (CE) murinas. La adhesión de leucocitos y el aumento de la apoptosis son respuestas endoteliales típicas a la injuria vascular. Para evaluar la acción hormonal sobre la adhesión de monocitos (Am) se los adicionó a CE tratadas con los esteroides en presencia ó ausencia de LPS (inductor de adhesión). E1 inhibió la Am (21±2,5 vs 15±1,1 cel/cpo, C vs E1, p menor a 0,01). La adhesión inducida por el LPS se bloquea en presencia de Pg ó E1 (23±2.9;37±3;25±2.1;27±2.2 cel/cpo; C, LPS, E1+LPS, Pg+LPS, p menor a 0,01). Como la Am depende de puentes entre proteínas de superficie de CE (ICAM-1) e integrinas de los m, se estudió el efecto de E1 sobre la expresión del ARNm de ICAM-1 en CE tratadas con E1 y LPS. E1 disminuyó su expresión respecto al control y revirtió el aumento inducido por LPS. En m, la expresión de las integrinas CD11b, CD11c y CD18 (citometría de flujo), disminuyó en 53, 38 y 39% respecto al control (p menor a 0,01) y se revirtió el estímulo de LPS en los tratamientos con E1. Se usó el ensayo de fragmentación de ADN para estudiar la apoptosis de CE. Si bien E1 ó Pg evidenciaron un efecto proapoptótico (7;42;38% ADN fragm/total; C,Pg,E1; p menor a 0,05), el progestágeno fue capaz de atenuar el efecto apoptótico del H2O2 (88; 46% ADN fragm/total; H2O2;Pg+H2O2; p menor a 0,02) mientras que el tratamiento con E1 no lo alteró. Al evaluar la producción de vasoactivos observamos que, si bien Pg, T y E1 estimulan la síntesis de óxido nítrico (NO) en CE (83%, 94%, 85%, Pg 10 nM, E1 10 nM, T 1 nM s/c p menor a 0,001), la acción individual de cada esteroide se modifica en tratamientos hormonales conjuntos (Pg+T; E1+Pg). El NO generado del tratamiento hormonal inhibió la activación y agregación plaquetaria. Los resultados presentados evidencian que la función endotelial es blanco de la acción de los esteroides ováricos.