Efecto de alendronato (ALN) y acetato de medroxiprogesterona (MPA) en los procesos celulares que afectan la salud vascular

CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; CAMPELO A.; SANDOVAL M.; MASSHEIMER V.

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

El ALN es un agente recuperador de masa ósea utilizado en el tratamiento de la osteoporosis, patología prevalente en la menopausia. El reemplazo hormonal con estrógenos combinado con progestágenos sintéticos (MPA) se ha propuesto como alternativa terapéutica para contrarrestar las disfunciones postmenopáusicas. La biodisponibilidad de óxido nítrico, la adhesión de monocitos y plaquetas al endotelio (CE) y la migración de células de músculo liso vascular (CLMV) son eventos que afectan la salud vascular. El objetivo del presente trabajo fue investigar el efecto directo de ALN y MPA sobre el tejido vascular. Se emplearon cultivos de CE y CMLV obtenidos por explante de aorta de ratas Wistar hembras. Ensayos de migración celular mostraron que, 48 hs de tratamiento con diferentes concentraciones de ALN no alteró la movilidad de CMLV, en tanto que MPA indujo un marcado aumento de la migración a todas las dosis ensayadas (337-313% s/c; MPA 1-100 nM; p menor a 0.001). Se evaluó la adhesión de monocitos y plaquetas a CE, en presencia ó no de un estímulo inflamatorio (LPS). LPS estimuló la adhesión de monocitos ó de plaquetas al endotelio (66; 61% s/c resp. p menor a 0.01). El ALN no alteró la adhesión basal de monocitos pero revirtió parcialmente el efecto de LPS (35% s/c, p menor a 0.01). MPA incrementó la adhesión plaquetaria basal (44% s/c; MPA 10 nM; p menor a 0.05) y además potenció significativamente el efecto inducido por LPS (p menor a 0.05). Sobre la biodisponibilidad de NO, 15 min. de tratamiento con ALN (1-50µM) estimuló la producción de NO en CE (49-104% s/c p menor a 0.01). En cambio, MPA inhibió marcadamente la producción del vasoactivo (32.3±3.3 vs 19.4±2.1 nmol NO/mg prot; control vs MPA 10 nM; p menor a 0.02). La adición conjunta de ambos fármacos potenció la producción de NO (246% s/c, p menor a 0.05). Demostramos que ALN y MPA ejercen acciones contrapuestas sobre la homeostasis vascular, favorables ó potencialmente de riesgo respectivamente.