Progesterona y medroxiprogesterona regulan la función vascular en forma diferencial

CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)-II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del animal de Laboratorio; 2011

La terapia de sustitución hormonal empleada para prevención de enfermedades cardiovasculares en mujeres postmenopáusicas incluye una combinación de estrógenos con progestágenos sintéticos. La génesis de la lesión ateromatosa se caracteriza por un patrón de cambios en los procesos celulares de adhesión plaquetaria, síntesis de compuestos vasoactivos, y migración celular. El objetivo de este trabajo fue comparar los efectos de la progesterona nativa (Pg) y su análogo sintético acetato de medroxiprogesterona (MPA) sobre eventos celulares involucrados en la lesión vascular. Se emplearon células endoteliales (CE) y de músculo liso vascular (CMLV) obtenidas por cultivo primario de explantes a partir de anillos de aorta de ratas Wistar. Para estudiar adhesión plaquetaria, CE crecidas en monocapa fueron tratadas con los esteroides en presencia o ausencia de inductores de adhesión (trombina/LPS), e inmediatamente después se adicionaron plaquetas aisladas de sangre venosa. Empleando un amplio rango de concentraciones (1-100 nM), se observó que Pg inhibió significativamente la adhesión respecto al control (p menor a 0.05), en tanto que MPA la aumentó (p menor a 0.05). El tratamiento con Pg revirtió el efecto de trombina/LPS, mientras que MPA lo potenció (26% vs trombina/LPS, p menor a 0.005). En los estudios de migración celular, ambos esteroides estimularon la movilidad de CMLV luego de 48 hs de tratamiento, siendo mayor el estímulo para Pg (51±6; 138±16; 180±19 células/campo, control; MPA 10 nM; Pg 10 nM, p menor a 0.001). Con respecto a la síntesis de vasoactivos, demostramos que tratamientos cortos (15-25 min) con Pg (1-100 nM) estimularon (p menor a 0.02) la síntesis de óxido nítrico (método de Griess) en CE, mientras que el tratamiento con la progestina sintética inhibió significativamente su producción (22-49% por debajo del control, MPA 1-100 nM, p menor a 0.05). En conclusión, los resultados obtenidos sugieren que a nivel vascular, las acciones bioquímico/celulares de Pg y MPA son diferentes.