Mecanismo de acción de alendronato en sistema vascular.

CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; CAMPELO A.; MASSHEIMER V.

Congreso; XXX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM); 2013

Los bisfosfonatos (BP) constituyen una terapia de uso frecuente para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. La acción antiresortiva de los BP es mediada por conexina 43 y la vía de señalización ERKs. El estatus hormonal de la menopausia se caracteriza por una disminución de la producción ovárica de estradiol y progesterona, acompañada de niveles plasmáticos sostenidos del estrógeno estrona (E1) debido a su síntesis extragonadal. La terapia de sustitución hormonal con estrógenos combinada con progestágenos sintéticos es una alternativa terapéutica para contrarrestar los signos y síntomas de la menopausia, aún en uso a pesar de los riesgos atribuidos a la misma. Si bien los efectos óseos de los BP son ampliamente conocidos, considerando la importancia del eje óseo-vascular, nos preguntamos cuál es el impacto vascular de los BP en presencia de E1 y acetato de medroxiprogesterona (MPA). Los objetivos del trabajo fueron investigar el mecanismo de acción a través del cual alendronato (ALN) media sus efectos vasculares, y realizar un estudio comparativo de la acción del BP en tratamientos conjuntos con E1 y MPA. Se emplearon cultivos primarios de células endoteliales (CE) y células de músculo liso vascular (CMLV) obtenidos a partir de anillos de aorta de ratas Wistar. Los parámetros que se estudiaron fueron: producción endotelial de óxido nítrico (NO) y migración de CLMV, procesos vitales que afectan la salud vascular. Tiempos cortos de tratamiento (15-30 min) con ALN (5 μM) indujeron un estímulo significativo sobre la producción de NO. El mecanismo de acción del BP involucra la participación de la vía ERKs y el influjo de calcio externo. En presencia de un inhibidor de MEK (PD98059) la acción estimulatoria del ALN sobre NO se suprime (220±20 vs 345±38, 210±21 vs 221±18 nmol de NO/mg proteína; C vs ALN, C+PD vs ALN+PD; p