Modelo bioquímico para el estudio de la función vascular: regulación por hormonas esteroides

CAMPELO A.; CUTINI P.; MASSHEIMER V.

Congreso; 5to Expo Congreso Bioquímico Rosario 2010; 2010

Mantener la integridad funcional del lecho vascular es vital en la prevención de patologías (aterosclerosis, hipertensión). La función vascular es regulada por numerosos factores, entre ellos las hormonas esteroides. El objetivo del presente trabajo es presentar los modelos experimentales que hemos desarrollado en nuestro laboratorio, aplicables al estudio de los procesos celulares y moleculares vasculares. Un sistema experimental que permite conservar la arquitectura vascular son los anillos (AA) aislados de arterias principales (aorta, coronarias), incubados en un medio salino a 37ºC con los agonistas respectivos. Empleando AA estudiamos el efecto de testosterona (T) sobre la producción de vasoactivos (óxido nítrico). T produce un incremento significativo de la síntesis de NO en un amplio rango de concentraciones (0,01-100nM; 15-125% s/control, p menor a 0,01). Incubando los AA en plasma rico en plaquetas evaluamos la interacción plaquetas/endotelio vascular, demostrando que T inhibe la agregación plaquetaria en forma dependiente de la síntesis endotelial de NO. Otro sistema de gran utilidad son los cultivos celulares. A partir de explantes de AA desarrollamos cultivos celulares de células endoteliales (CE) y células musculares lisas vasculares (CMLV) para el estudio individual de la bioquímica de cada tipo celular. Observamos que progesterona (Pg) estimula la proliferación y migración de CMLV (53% y 60% sobre control respectivamente p menor a 0.01). Con los cultivos de CE estudiamos la interacción CE-monocitos demostrando que Pg estimula la adhesión de monocitos a CE (60% sobre el control, p menor a 0.02) a través de la regulación de la expresión de las moléculas de adhesión celular VCAM-1 y E-selectina. Estudios farmacológicos evidenciaron la participación de las vías mensajeras MAPK y PKC en el mecanismo de acción hormona. Con estos modelos experimentales demostramos que los procesos vasculares de síntesis de vasoactivos, crecimiento y migración celular, adhesión monocítica y agregación plaquetaria son regulados por las hormonas esteroides T y Pg.