Efecto conjunto de estradiol, estrona y progesterona a nivel vascular

POLINI N.; BENOZZI S.; ALVAREZ C.; CUTINI P.; RAUSCHEMBERGER M.B.; MASSHEIMER V.

Congreso; 68º Congreso Argentino de Bioquímica.; 2009

En las mujeres postmenopáusicas existen contradicciones en relación al riesgo/beneficio de emplear terapia de sustitución hormonal como cardioprotección. Demostramos que, en ratas fértiles, estradiol, estrona y progesterona (E2; E1; Pg) regulan los procesos celulares y moleculares involucrados en la patología vascular, acción que se pierde en ratas ovarectomizadas (OVX). En este trabajo evaluamos el efecto de tratamientos hormonales conjuntos in vitro ó en modelos de suplementación hormonal. Empleamos anillos de aorta aislados de ratas hembras fértiles ó ratas OVXip (suplementadas intraperitonealmente con hormonas) y cultivos de células endoteliales (CE) ó musculares lisas vasculares (CMLV). Medimos la síntesis de óxido nítrico (NO) y la proliferación celular empleando [3H]-arginina o [3H]-timidina como precursores. El tratamiento in vitro con E2+Pg potencia el efecto individual sobre NO (141%; 129% vs 296% s/control; E2; Pg, vs E2+Pg; p menor a 0.01). En el tratamiento dual (E2+E1 ó E1+Pg) el efecto conjunto es significativamente inferior al individual (p menor a 0.01). Para los ensayos in vivo, el grupo OVXip fue suplementado con E2, E1 ó Pg durante 7 días. Se aislaron los anillos y se trataron in vitro con los esteroides. La combinación E2+Pg revirtió la ausencia de estímulo sobre la producción de NO (72%; 115% s/control; E2; Pg en OVXip vs 2%; 5% s/control; E2; Pg en placebo). Cuando se administró E1 ó E2+E1 no se observaron diferencias significativas entre placebo y OVXip. En proliferación celular, el tratamiento conjunto de E2+Pg potencia el efecto estimulatorio individual en CMLV. En EC, la adición simultánea de E1+E2 suprime el efecto mitogénico de ambos estrógenos (98%; 85%; 3% sobre el control; E1; E2; E1+E2 respectivamente, p menor a 0.01). En conclusión, la adición conjunta de E2+Pg potencia los efectos individuales de los esteroides, pero la E1 interfiere ó los anula, sugiriendo la existencia de una interacción entre los mecanismos de acción de los tres esteroides.