¿Los fitoestrógenos reducen la inflamación vascular?

SANDOVAL M.; RAUSCHEMBERGER M.B.; CUTINI P.; CAMPELO A.; MASSHEIMER V.

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

La aterosclerosis es un desorden que involucra a células de la pared vascular, endoteliales (CE) y musculares lisas (CMLV), y del sistema inmune. La adhesión de monocitos al endotelio vascular y la desdiferenciación de la CMLV a linaje óseo (CMLV-OB) son procesos clave en el deterioro de la arquitectura vascular. Los fitoestrógenos (FE) son suplementos dietarios usados para atenuar síntomas menopáusicos con potencial acción cardioprotectora. El objetivo del trabajo fue investigar el efecto del FE genisteína (Gen) sobre: a) la expresión de moléculas de adhesión celular (CAMs) que median la adhesión de monocitos y, b) la transdiferenciación de la CMLV. Usamos cultivos primarios de CE y CMLV aisladas de aorta de rata. Se observó en CE que el tratamiento de 24 hs con Gen 10 nM disminuyó los niveles de expresión del ARNm (RT-PCR) de ICAM-1 mientras que el tratamiento con LPS (21 hs) la estimuló (2 veces el basal). Empleando citometría de flujo evaluamos la expresión inmunofenotípica del complejo de integrinas CD11b/CD18 en monocitos de sangre periférica. Mientras que el tratamiento con LPS aumentó la expresión en un 30% (p menor a 0.01), el FE las disminuyó respecto al control (57 y 45% s/c, CD11b y CD18 respectivamente, p menor a 0.01). La progresiva inflamación vascular deriva en calcificación vascular. In vitro la transdiferenciación de CMLV se induce por tratamientos prolongados con elevadas concentraciones de calcio y glicerofosfato. Bajo estas condiciones, observamos que las CMLV-OB expresan FAL (marcador óseo). CMLV-OB calcificadas expuestas a Gen presentaron una marcada reducción de FAL (430  35 vs 32  1.9 UI/mg proteínas). El análisis morfológico de las monocapas de CMLV-OB (microscopia óptica) demostró que los nódulos de calcificación fueron significativamente reducidos en células calcificadas tratadas con Gen. Estos resultados sugieren que la Gen tendría una importante acción vasoprotectora actuando a diferentes niveles de este proceso inflamatorio crónico.