Búsqueda asistida por computadora de inhibidores de la proteína survivina con potencial efecto antitumoral en modelos celulares tumorales

PATRICIA A. QUISPE; MARTÍN J. LAVECCHIA; IGNACIO LEON

San Martín

Simposio; 2do Simposio Argentino de Jóvenes Investigadores en Bioinformática; 2017

RSG-Argentina

p { margin-bottom: 0.25cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 10); line-height: 120%; text-align: left; }p.western { font-family: "Liberation Serif", "Times New Roma", serif; font-size: 12pt; }p.cjk { font-family: "WenQuanYi Micro Hei"; font-size: 12pt; }p.ctl { font-family: "Lohit Devanagari", "Times New Roma"; font-size: 12pt; }a:link { }Lasurvivina es una proteína homodimérica, involucrada en procesoscelulares como la división celular y apoptosis. Normalmente susniveles de expresión son elevados en tejidos en desarrollo, ydecrecen significativamente al alcanzar un estadio terminal dediferenciación. Sin embargo, en diferentes tipos de canceres semantienen elevados, favoreciendo así la supervivencia y progresióntumoral, lo que se correlaciona con una mayor resistencia a laquimioterapia y un aumento en la agresividad de la enfermedad. Por lotanto, esta proteína constituye un blanco interesante para eldesarrollo de terapias antitumorales.Enel presente trabajo se efectuó una búsqueda de ligandos conpotencial capacidad de unirse a la interface de dimerización de laproteína e interferir con su función por ruptura del dímero. Paralo cual se llevó a cabo un virtualscreening deuna biblioteca de 65250 estructuras químicas, procedente de la firmaSigma Aldrich, y dos estructuras de referencia denominadas LQZ-7 yLQZ-7F reportadas como inhibidoras de la dimerización por unión ala interface.Se propone un nuevo sitio de unión y ademas, se midió in vitro la actividad antitumoral de unos de los compuestos seleccionados mediante virtual screening, mostrando selectividad.