INVESTIGADORES
LAVECCHIA Martin Jose
congresos y reuniones científicas
Título:
QUINASA DE ADHESIÓN FOCAL (FAK) COMO BLANCO MOLECULAR: ANÁLISIS COMPUTACIONAL DE LA ACCESIBILIDAD FARMACOLÓGICA DEL DOMINIO FERM
Autor/es:
PATRICIA A. QUISPE; IGNACIO LEON; LAVECCHIA, MARTIN J.
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; CAFQI XXII; 2021
Institución organizadora:
UNLP
Resumen:
La quinasa de adhesión focal, FAK es una proteína necesaria para lainvasión y metástasis tumoral. Está constituida por los dominios FERM, FAT y quinasa, y actualmente se ha posicionado como un blanco molecular promisorio en el desarrollo de terapias antitumorales dirigidas. La estrategia clásica de diseño ha sido el bloqueo competitivo del sitio de unión a ATP con pequeñas moléculas. Sin embargo, en los últimos años FERM ha cobrado relevancia como blanco molecular, ya que regula el estado de activación de FAK a través de bloqueo de la autofosforilación deTyr397. Los inhibidores HCD [1], Y15 e Y11 [2] han sido desarrollados siguiendo este último enfoque, y dos posibles sitios de unión han sido propuestos utilizando acoplamiento molecular: uno en torno a Tyr397 y otro entre los subdominios de FERM. Sin embargo, la interacción entre estos inhibidores y el dominio no se encuentra completamente dilucidada. En este trabajo evaluamos la accesibilidad farmacológica de FERM y profundizamos en el análisis de la interacción con estos inhibidores.
