DETERMINACIÓN DE LA TOXICIDAD AGUDA DEL COMPLEJO DE CINC CON LOSARTÁN EN ARTEMIA SALINA

MARTÍNEZ, VALERIA R.; JUAN J. MARTÍNEZ MEDINA; LUCIANA G. NASO; EVELINA G. FERRER; PATRICIA A M WILLIAMS

Otro; REUNIÓN DE DIFUSIÓN DE LA LABOR DOCENTE, CIENTÍFICA, TECNOLÓGICA Y DE EXTENSIÓN; 2018

El Losartán es un medicamento indicado para el tratamiento de la hipertensión. La complejación de dicho fármaco con biometales puede mejorar su acción terapéutica. Dado que el ion Zn(II) es uno de los biometales traza más abundantes en los seres vivos, previamente se ha sintetizado y caracterizado el complejo Zn/Losartán y ha evaluado la actividad antitumoral y la actividad sobre las enzimas fosfatasa alcalina y fosfatasa ácida (Martínez et al. 2018. doi:10.1007/s12011-018-1334-x). No obstante, y teniendo en cuenta que el diseño de fármacos implica necesariamente una evaluación del perfil toxicológico de los mismos, decidimos complementar los estudios de propiedades biológicas con estudios de toxicidad. El objetivo de este trabajo es evaluar la toxicidad aguda del complejo de Zn/Losartán y del ligando y metal libres frente al crustáceo de mar Artemia salina. El test de Artemia salina ha mostrado ser de gran utilidad para el cribado de nuevas drogas permitiendo predecir la toxicidad de las mismas. Los resultados de este ensayo han mostrado buena correlación con los estudios en animales, lo que lo convierte en un buen modelo alternativo (evitando el uso de animales). Además, la accesibilidad y bajo costo de esta técnica, hacen que sea uno de los modelos más usado para estudios de toxicidad aguda. Para todos los compuestos, se analizaron seis concentraciones (seleccionadas teniendo en cuenta las determinaciones anticancerígenas) por triplicado. La concentración más alta (500 μg/mL) representa 1.742 μM de ZnSO4, 1.085 μM Losartán y 519 μM de Zn/Losartán. Para el ZnSO4, los resultados muestran baja toxicidad con un 34% de mortalidad a la concentración más alta, mientras que para el ligando y complejo sólo se observó un 10% de mortalidad a dicha concentración. Estos resultados sugieren que Losartán y Zn/Losartán no ejercen efectos tóxicos a las concentraciones ensayadas resultando seguros desde el punto de vista toxicológico.