EFECTO ANTITUMORAL Y ANTIMETASTÁSICO DE UN NUEVO COMPUESTO TERNARIO, Cu(II) CON 5-HIDROXITRIPTÓFANO Y FENANTROLINA, EN CÉLULAS EN CULTIVO. MECANISMO DE ACCIÓN.

LUCIANA NASO; FRANCO D'ALESSANDRO; EVELINA FERRER; PATRICIA WILLIAMS

Otro; Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa) y la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Introducción: Los complejos metálicos han sido considerados por años como potenciales agentes anticancerígenos siendo su objetivo disminuir la toxicidad, aumentar la selectividad y mejorar la actividad en comparación con agentes derivados del platino. En este trabajo fueron evaluados los efectos antitumorales y antimetastásicos del complejo Cu5HTPfen (5HTP, 5-hidroxitriptófano y fen, fenantrolina) en la línea celular A549 (carcinoma de pulmón)Resultados: El complejo metálico Cu5HTPfen fue sintetizado y caracterizado previamente mediante técnicas espectroscópicas, difracción de rayos X, análisis elemental y termogravimétrico. Utilizando espectroscopía EPR se determinó la especie activa en solución. El efecto de los compuestos sobre la viabilidad celular fue evaluado mediante el ensayo MTT. La CI50 para el complejo fue 3,6 µM (24 h), 20 veces menor que para fenantrolina. 5-HTP y CuCl2 poseen CI50 >100 µM. Ninguno de los compuestos se comportó como agente citotóxico en fibroblastos de pulmón (MRC-5). La relación GSH/GSSG (glutatión reducido/oxidado) es usado como indicador de cambios en el ambiente redox celular. La evaluación del contenido de GSH y GSSG mostró disminución del primero y de la relación de ambos parámetros cuando las células fueron incubadas con el complejo en comparación con los ligandos y el metal. Estos resultados podrían indicar que el estrés oxidativo está involucrado en el mecanismo de muerte celular. Se observaron cambios morfológicos como condensación citoplasmática y núcleos picnóticos mediante tinción con Giemsa. Con el fin de evaluar la acción de los compuestos sobre los pasos de la cascada metastásica se determinaron la adhesión a colágeno, migración (mediante el uso de cámaras de Boyden) e invasión (utilizando Matrigel). El complejo fue capaz de inhibir los pasos anteriores en mayor medida que los ligandos y el metal.Conclusión: los estudios reflejan que Cu5HTPfen podría ser considerado como un prometedor agente quimioterapéutico.