EFECTOS ANTIOXIDANTES Y SOBRE LA LÍNEA TUMORAL A549 DEL FLAVONOIDE LUTEOLIN Y DE SU COMPLEJO CON EL CATIÓN VO(IV)2+

PATRICIA A.M. WILLIAMS; LUCIANA G. NASO; EVELINA G. FERRER

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

AAIFQ

Introducción: La actividad antioxidante de los flavonoides es bien conocida. En particular, el flavonoide con mayor actividad es quercetina. Con el fin de relacionar sus actividades con sus estructuras se seleccionó el flavonoide natural luteolina (con estructura similar pero carece del grupo OH en posición 3-). Se estudia, asimismo, su interacción con el catión oxovanadio(IV) y las propiedades del ion complejo formado. Objetivos: Síntesis y caracterización del complejo VOlut. Determinación de sus propiedades antioxidantes y antitumorales in vitro. Resultados: La estequiometría del complejo sintetizado a pH 5,5 en etanol y caracterizado por análisis elemental y termogravimetría responde a la fórmula: [VO(lut)(H2O)2]Na.3H2O. Los estudios espectrofotométricos en solución permitieron la determinación de una estequiometría 1:1 a ese valor de pH. Por espectroscopia UV-vis se infiere una coordinación por los grupos cis-3?- y 4?-OH. La misma coordinación en el sólido queda demostrada por espectroscopia vibracional: a) no se altera la banda de estiramiento del grupo carbonilo, b) se modifican los modos relacionados a los grupos de estiramiento del anillo B y la banda de estiramiento C4-OH, muestra un aumento del orden de enlace C-O por coordinación con el catión V=O y c) la frecuencia de estiramiento(V=O) (925 cm-1) aparece a bajas energías debido al estiramiento del enlace y la resonancia de los orbitales pi . La espectroscopía de EPR da cuenta de un enlace con dos grupos ArO- y dos moléculas de agua en el plano ecuatorial. La falta del OH en posición 3 respecto a quercetina produce una disminución de la capacidad antioxidante de luteolina para los radicales probados (oxhidrilo, DPPH y peroxilo). La única actividad que mejoró por complejación fue el poder de secuestrar radicales oxhidrilo. Ni el ligando ni el complejo poseen actividad superóxidodismutasa símil. Tanto luteolina como VOlut presentan la misma capacidad para inhibir el 50 % de la proliferación celular sobre la línea tumoral de pulmón A549 (67 μM) pero a bajas concentraciones VOlut presenta un efecto citotóxico algo mayor. La capacidad de generación de especies reactivas del oxígeno (EROs) en las células es alta para el ligando y el complejo, lo que sugiere un mecanismo de muerte celular por estrés oxidativo. Estudios de la morfología celular dan cuenta de estos procesos, observándose condensación del citoplasma y desaparición de los nucléolos. Conclusiones: se demuestra la relación entre la estructura del flavonoide y su actividad. Como la complejación no involucra los grupos carbonilo y C5-OH, el comportamiento biológico del ligando y del complejo resulta ser similar