Determinación de la actividad antioxidante y antimicrobiana de la droga antitiroidea propiltiouracilo (PTU) y su complejo dimérico de cobre(II) ([Cu(PTU)2]2)

NORA M. URQUIZA, LUCIANA G. NASO, SILVIA G. MANCA, LUIS LEZAMA, TEÓFILO ROJO, PATRICIA A.M. WILLIAMS, EVELINA G. FERRER; JUAN J. MARTÍNEZ MEDINA ; LUCIANA G. NASO; LIBERTAD L. LÓPEZ TÉVEZ; PATRICIA A.M.WILLIAMS ; EVELINA G. FERRER,, NATALIA BAEZA, LUCIANA G. NASO , EDUARDO E. CASTELLANO, OSCAR E. PIRO, PATRICIA A.M. WILLIAMS

Lima

Congreso; 31 Congreso Latinoamericano de Química CLAQ-2014 XXVII Congreso Peruano de Química; 2014

En nuestro grupo de trabajo se ha preparado y caracterizado el complejo dimérico de Cu(II) con propiltiouracilo (PTU) y realizado los estudios de los perfiles de disolución en diferentes medios, entre ellos la simulación en medio gástrico. De manera de complementar los estudios y evaluar la potencial aplicación farmacológica de este compuesto, se determinó su actividad antioxidante así como su capacidad de ejercer actividad antimicrobiana. Para la actividad antioxidante se midió la capacidad del complejo de simular la actividad de la enzima superóxido dismutasa. Datos previos mostraban que el PTU, en un rango de concentración de 10-200 μM causaba muy poco efecto en la disminución del radical superóxido. Nuestro ensayo se realizó en base al método no enzimático que genera los radicales superóxido (sistema fenazina-metosulfato (PMS)/NADH) y confirmaron la poca efectividad tanto del PTU como del complejo sobre dicho anión. Se decidió entonces probar frente al radical HO. (el que se obtuvo utilizando el sistema ascorbato/Fe/H2O2) para lo cual se observó que la actividad de los radicales disminuyó un 52 % a una concentración 10 uM de PTU mientras que el complejo [Cu(PTU)2]2 secuestró el 71 % de dichos radicales a la misma concentración. Los resultados sugieren por tanto una notable mejora de la actividad del ligando debido al efecto sinérgico de formación del complejo. La actividad antimicrobiana se evaluó mediante la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) por el método de dilución de ágar. Para la actividad antibacteriana se utilizaron cuatro cepas American Type Culture Collections (ATCC): E. coli ATCC 35218, P. aeruginosa ATCC 27853, S. aureus ATCC 25923 y E. faecalis ATCC 29212. Para la actividad antifúngica se utilizaron tres cepas de hongos: C. parapsilosis ATCC 22019 y C. tropicalis y C. albicans de aislamiento clínico. En estos ensayos se pudo comprobar que el complejo presentó mayor efecto que el PTU (CIM=>1500 ug.mL-1) y que el CuCl2 (CIM = 375 ug.mL-1) principalmente frente a E. faecalis (CIM = 24 ug.mL-1) y S. aureus (CIM = 12 ug.mL-1) y sobre las tres cepas de hongos estudiadas. Se deduce que el complejo es más activo frente a bacterias Gram-positivas. Como conclusión podemos mencionar la potencialidad manifiesta de este nuevo compuesto en relación a las actividades biológicas ensayadas.