MEJORA DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DEL COMPLEJO VO(NARINGINA)2MEDIANTE COMPLEJACIÓN CON FENANTROLINA

RESTREPO-GUERRERO, ANDRÉS GONZALO; HUAMANI, LUCIANO; VELASQUEZ, ALEXANDRA; GONZALEZ, PABLO J.; NASO, LUCIANA G; FERRER, EVELINA G.; WILLIAMS, PATRICIA

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2023

Introducción.La complejación de sustancias naturalesantioxidantes con bioelementos ha mostrado mejorar sus actividades biológicas. Previamente, nuestro grupo sintetizó el complejo [VO(naringina)2] (VOnarg), y demostró que el mismo mejora la actividad antioxidante y antitumoral del flavonoide naringina. [1] En el presente estudio se busca reemplazar uno de los dos ligandos por fenantrolina (fen) para conferir mayor lipofilicidad, con el efecto de lograr un mayor transporte intracelular.Resultados y Conclusiones. Se sintetizó y caracterizó un complejo ternario [VO(narg)fenCl].3H2O. Se demostró la estequiometría, la coordinación del flavonoide y de fen (FTIR), la presencia de cloruro coordinado en posición trans- respecto al enlace V=O, y se observó que en solución acuosa se produce un intercambio del cloruro por agua (medido por conductividad y espectroscopías de EPR y UV-Vis). El complejo resultó estable en DMSO y en la mezcla de 1% DMSO-99 % H2O, por 2 h. Asimismo,presentó mayor actividad antioxidante frente a los radicales: hidroxilo, peroxilo y superóxido que el complejo binario VOnarg y el ligando libre. La determinación de su actividad anticancerígena muestra que exhibe mayor citotoxicidad sobre la línea celular de cáncer de pulmón A549 que VOnarg. La generación de estrés oxidativo, medido por la producción de especies reactivas de oxígeno (EROs), perturbación del potencial de membrana mitocondrial y depleción de agentes antioxidantes naturales, sería uno de los posibles mecanismos de acción. No se observaron efectos citotóxicos frente a células normales.La mayor actividad antioxidante se debe al incremento de la deslocalización del electrón desapareado (que se genera cuando el flavonoide actúa como un agente secuestrante de radicales) por conjugaciónπ, tanto con el V=O como con fen, produciendo un radical más estable. El efecto citotóxico se basa en el hecho que en las células tumorales (que poseen mayor concentración de EROs que las células normales), se produce una mayor actividad pro-oxidante. En conclusión, el complejo produjo inhibición de la viabilidad de la línea celular A549, selectivamente, sin afectar mayormente a las células normales