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Introducción: El cáncer de mama es la segunda causa más frecuente de mortalidad en mujeres a nivel mundial, se ha demostrado que su prevalencia está asociada no sólo a factores genéticos sino epigenéticos como los dietarios. En este aspecto, investigaciones recientes que asocian la ingesta alimentaria de la población de la provincia de Córdoba con el progreso de los tumores más incidentes: cáncer de mama, colon y próstata lograron identificar tres patrones alimentarios básicos: Patrón Cono Sur (PCS), Patrón Bebidas Azucaradas (PBA) y Patrón Prudente (PAP). En este sentido, la mayor adherencia a PCS con alto contenido en grasas saturadas como el ácido palmítico (AP) se asoció a la mayor incidencia de los tres tipos de cáncer previamente mencionados; de la misma forma, el PBA con alto contenido en azúcares particularmente en fructosa (Fr) presenta similar asociación. Siguiendo con lo planteado, las células cancerosas se caracterizan por una alteración en su metabolismo bioenergético en comparación al de las células normales, debido a un aumento de la lipogénesis y de la glucólisis para mantener sus altas tasas de proliferación celular y abastecer la gran demanda de biosíntesis de membranas y moléculas de señalización. El perfil lipídico de las mismas está regulado por el aporte exógeno de grasas dietarias, como también por la lipogénesis de novo, en la cual participa la ácido graso sintasa (FASN), enzima crítica involucrada en el proceso de carcinogénesis. En estadios tempranos de oncogénesis, la activación de esta enzima es mediada por hipoxia, inducida por la alta concentración de azúcares y grasas. Sin embargo, aún se desconoce la regulación dietaria de la FASN en el cáncer de mama.Objetivo: Evaluar el impacto del ácido palmítico y fructosa dietarios en la expresión de la FASN y su efecto en el desarrollo de cáncer de mamaMetodología: Se utilizó un modelo in vivo: ratones BALB/c (n=40) divididos en cuatro grupos tratados por 120 días con los siguientes patrones dietarios: CONTROL (6% aceite de maíz+ 30% Fr), PCS (20% aceite de palma + 15% Fr), PBA (20% aceite de maíz+ 45% Fr) y PCS+PBA (20% aceite de palma + 45% Fr), los cuales fueron inoculados a los 90 días con células LM3 de adenocarcinoma de mama murino (1x106cél). Se evaluó: volumen tumoral (calímetro), perfil lipídico (cromatografía gaseosa: GC), expresión de FASN (Western Blot e inmunohistoquímica) e histopatología tumoral (H/E). Para el modelo in vitro, células LM3 fueron tratadas con AP (40µM-50µM) y/o Fr (2,5µM) por 24hs. Se evaluó viabilidad (resazurina), apoptosis (Hoechst) y expresión de FASN (Western Blot). Los experimentos se repitieron mínimamente tres veces y los resultados se analizaron por análisis de varianza ANOVA seguido del test post hoc de Bonferroni para comparaciones múltiples, considerando p ≤ 0,05 significativo. Resultados: La dieta PCS+PBA promovió significativamente el crecimiento del tumor de adenocarcinoma de mama (PCS+PBA: 1705±828 mm3 vs CONTROL: 606,28 ± 125,62mm3) y un aumento significativo en la expresión de FASN por Western Blot (PCS+PBA: 1,60 ± 0,78 vs CONTROL:1 ± 0,57 UADO) y por inmunohistoquímica (PCS+PBA: 44,60 ± 1,29 vs CONTROL: 28,00 ± 1,75 %de área). En las LM3 tratadas con AP40µM, Fr 2,5µM y su combinación (AP40µM+Fr 2,5µM) aumentó significativamente la viabilidad celular (AP40µM: 44430,21 ± 11175,10 vs MEDIO: 30460,82 ± 4796093 DO), (Fr 2,5µM: 37816,60 ± 7368,53 vs MEDIO: 30460,83 ± 4796,93 DO), (AP40µM+Fr 2,5µM: 52804,96 ± 2674,44 vs MEDIO: 38930,44 ± 4612,85 DO). Esta combinación también incrementó la expresión de FASN (AP40µM+Fr 2,5µM: 2,43 ± 0,58 vs MEDIO: 1,0 ± 0,37 UADO).Conclusiones: El tratamiento con AP más Fr dietarios sobreexpresó la síntesis de la enzima FASN de gran implicancia en el proceso de carcinogénesis.

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