VIRUS ZIKA: HACIA LA GENERACIÓN DE UNA VACUNA DE ADMINISTRACIÓN ORAL

SERRADELL, MC; FASSOLA, LA; ALBRIEU LLINÁS, G; MOLINA, CR; RUPIL, LL

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología 2021; 2021

Asociación Argentina de Microbiología

Durante el desarrollo de una vacuna contra Giardia lamblia demostramos que el uso de sus proteínas variables de superficie (VSPs). constituye un medio eficaz para generación de vacunas orales por su resistencia a proteasas, pH extremos y cambios de temperatura, como así también por su alta inmunogenicidad y ausencia de toxicidad. Hemos desarrollado una plataforma combinando las propiedades adyuvantes y de resistencia de las VSPs con la alta inmunogenicidad de las partículas similares a virus (VLPs) para generar nuevas vacunas orales. En el sistema VLP-VSP se producen VLPs mediante la expresión de las proteínas Gag del virus de la leucemia murina-MLV (plásmido pGag), y éstas transportan las VSPs y el/los antígenos vacunales que luego forman parte de la envoltura de las partículas emergentes. En 2016 la OMS declaró al brote de Zika como una emergencia de salud pública de importancia global. La principal preocupación recae en la microcefalia y otras alteraciones neurológicas en fetos y recién nacidos de madres infectadas. Hasta el momento no hay cura ni estrategias de inmunización preventivas. Nuestro objetivo es aprovechar la versatilidad de la plataforma para generar una vacuna oral capaz de prevenir esta infección. En primera instancia clonamos la porción extracelular de la glicoproteína E de la envoltura del virus Zika (antígeno vacunal) fusionada al transmembrana del Virus de Estomatitis Vesicular-VSVg (probado interaccionar exitosamente con las proteínas Gag de MLV, plásmido pEZIKV) y verificamos su expresión por inmunoflourescencia y western blotting. Para la producción de las partículas completas co-transfectamos con los plásmidos pGag y pEZIKV células HEK que expresan establemente una VSP en su superficie. Paralelamente logramos producir demanera recombinante la proteína E de ZIKV fusionada a histidina, la cual será empleada para para la producción de anticuerpos específicos y para diversos ensayos relacionados a las estrategiasfuturas de inmunización.