Rol del Interferón Tipo I (IFN-I) en la diseminación y neuroinvasividad del virus Saint Louis Encephalitis (SLE)

RIVAROLA, MARÍA ELISA; ALBRIEU LLINÁS, GUILLERMO; GRUPPI, ADRIANA; CONTIGIANI, MARTA S

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Asociación Argentina de Microbiología

El virus St. Louis encephalitis (SLEV, Flavivirus, Flaviviridae) es unarbovirus ampliamente distribuido en América. En Sudamérica haemergido como un patógeno del sistema nervioso central causandobrotes de encefalitis tanto en Argentina como en Brasil. Estudiosrealizados en nuestro laboratorio en modelo murino, indican que la cepavirulenta CbaAr-4005 (aislada en un brote epidémico ocurrido enCórdoba, 2005) es capaz de ingresar, replicar e inducir degeneración ymuerte a nivel del soma, dendritas y axones neuronales en el sistemanervioso central (SNC). Creemos que la capacidad del hospedador pararesponder a la invasión viral puede ser un factor importante quecondiciona el ingreso del virus al SNC, por lo que nos propusimos estudiarel rol del interferón tipo I (IFN-I) en la diseminación y neuroinvasividadde la cepa CbaAr-4005. Se inocularon ratones adultos C57BL/6 (wildtype:WT) y ratones deficientes en el receptor del IFN-I (IFNAR-/-) con unMOI=1.7 y en una primera instancia medimos distintos marcadores devirulencia como porcentaje de sobrevida, morbilidad e infección. Adistintos tiempos post infección (PI) se extrajo, mediante sangrado retroorbital,una muestra de sangre a fin de cuantificar la viremia. A su vez,los animales fueron anestesiados con hidrato de cloral (0.3g/Kg) yperfundidos trans-cardiacamente con PBS. Se extrajeron riñones,pulmones, hígado, bazo, corazón y cerebro y ganglios inguinales. Unaporción de cada órgano fue pesado, y procesado para determinar lacarga viral mediante el método de unidades formadoras de placa bajoagarosa. La otra porción se conservó en formol 10% para los análisishistopatológicos. Si bien todos los animales se infectaron, sóloregistramos mortalidad en los ratones IFNAR-/-, los cuales murieron aldía 5 PI y manifestaron temblores y lateralización de la marcha. En estosanimales, se detectó virus en sangre al día 2 PI, coincidentemente con ladetección de virus en ganglios, bazo, hígado, corazón, pulmón y cerebro,con un aumento significativo entre los días 3 y 4 PI. El dañohistopatológico se hizo evidente a partir del día 2 PI, donde detectamosinfiltrado inflamatorio de tipo leucocitario en ganglios, hígado y cerebrohaciéndose más prominente hacia el día 4 PI. En pulmón se observóneumonitis y en bazo una importante modificación de la arquitecturafolicular, que, en ambos casos, se acrecentó con los días PI. Particularmente en bazo detectamos folículos pequeños, difusos y deestructura irregular y en los centros germinales y en la pulpa roja unamarcada pérdida de la celularidad.Estos resultados constituyen el primer antecedente de la inmunologíaasociada a SLEV, y sugieren que el IFN-I podría cumplir un rol importanteen el control de la infección contra SLEV.