NUEVOS PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS AISLADOS DE LA PIEL DE RANA PATAGÓNICA Pleurodema thaul

PÉREZ, LUIS ORLANDO; BASSO, NÉSTOR GUILLERMO; PONZINIBBIO, MARÍA VIRGINIA; NIKOLOFF, NOELIA; SEOANE, ANALÍA; PERAL GARCÍA, PILAR; CAMPERI, SILVIA ANDREA; MARANI, MARIELA MIRTA

Otro; III Jornadas Patagónicas de Biología; 2015

La resistencia a los antibióticos convencionales por ciertos microorganismos patógenos es una grave amenaza a la salud pública en todo el mundo, ocasionando aumento en el riesgo de muerte y en los costos de la atención. La búsqueda de nuevas opciones terapéuticas es de sumo interés para combatir dichos patógenos. Los péptidos antimicrobianos (PAMs) han demostrado ser eficaces ante un amplio espectro de patógenos y varios han sido aprobados para uso clínico. Estos se obtienen de diversas fuentes naturales siendo la piel de los anfibios una de las más abundantes pues forman parte de su inmunidad innata. Muchas especies han sido estudiadas en todo el mundo, sin embargo los anfibios de la región Patagónica aún no han sido explorados. El objetivo del presente trabajo fue la caracterización de PAMs expresados en la piel de la rana Patagónica Pleurodema thaul. Se colectaron ejemplares en el Mallín del Parque Municipal Llao Llao, Bariloche, Río Negro. Se extrajo el ARNm total de la piel, se sintetizaron los ADNc utilizando cebadores específicos y se clonaron en cultivos de E. coli DH5α. Los plásmidos se purificaron y secuenciaron. Se dedujo la secuencia aminoacídica y la estructura 3D de cada uno de los péptidos y se sintetizaron en fase sólida. Finalmente, se hicieron ensayos de actividad antimicrobiana y citotoxicidad. Se identificaron 5 nuevos péptidos que poseen estructuras 3D similares a otros PAMs. Pth-23 y -28 inhibieron el crecimiento de las cepas E. coli y S. aureus. En los ensayos de toxicidad Pth-28 tuvo un efecto marcado en la inhibición del crecimiento celular a 600 µg/ml, pero no Pth-23. De manera interesante, Pth-2 y Pth-8 estimularon la división celular. La búsqueda constante de opciones terapéuticas es esencial para evitar la expansión de cepas multi-resistentes. Se describieron dos nuevos péptidos con actividad antimicrobiana. La optimización química permitirá mejorar los perfiles de acción y citotoxicidad para obtener una mejor performance.