SILENCIAMIENTO DE LA PROTEÍNA BIRC6 MEDIADO POR BACULOVIRUS PARA EL TRATAMIENTO DE CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

GOTTARDO MARÍA FLORENCIA; GÓMEZ BERGNA SANTIAGO MANUEL; MARCHESINI ABRIL; AMORÓS MORALES LESLIE C.; ARRÍAS PAULA NAZARENA; FARINA HERNÁN G.; ROMANOWSKI VÍCTOR; PIDRE MATIAS LUIS

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es una neoplasia malignamuy agresiva y posee una alta tasa de recurrencia. BIRC6es una proteína inhibidora de la apoptosis que ha sido estudiadaen diversos tipos de cáncer pero su rol en cáncer de mama seencuentra caracterizado parcialmente. Los baculovirus (BV) sonvirus patógenos de insectos capaces de transducir células de mamíferos.El baculovirus tipo AcMNPV se ha utilizado en los últimosaños tanto como vector de expresión como de terapia en célulasanimales. Recientemente en nuestro laboratorio, se generó unBV AcMNPV recombinante (Ac-shbirc6) capaz de silenciar el genbirc6 mediante un shRNA complementario a la región 3?UTR desu mRNA. Además, es capaz de expresar la proteína reporteradTomato en células de mamífero.El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de Ac-shbirc6de transducir e inducir la apoptosis en células de TNBC medianteel silenciamiento del gen birc6 y determinar el posible efecto anti-tumoral in vivo .En estudios in sillico, utilizando bases de datos de muestras depacientes, observando correlación entre la expresión de BIRC6 ypeores pronósticos, fenotipos proliferativos, anti-apoptóticos y posiblementepro-metastásicos.En estudios in vitro, determinamos la eficiencia de transducción deAc-shbirc6 en diferentes líneas tumorales. Evaluamos su capacidadde silenciar la expresión de BIRC6 mediante inmunofluorescenciae inducir apoptosis con la técnica de TUNEL.Finalmente, evaluamos el efecto antitumoral de Ac-shbirc6 en un modelo in vivo murino. Para ello, se establecieron tumores en ratonesBALB/c y fueron tratados con Ac-shbirc6 y un BV control.Ac-shbirc6 fue capaz de disminuir la progresión tumoral.En base a los resultados obtenidos tanto en ensayos in vitro (induciendoapoptosis en células tumorales) como in vivo (disminuyendola progresión tumoral) el BV recombinante Ac-shbirc6 hamostrado tener potencial como vector de terapia génica antitumoralcontra TNBC.