“Mecanismo de accion de la metformina en el tratamiento del sindrome del ovario Poliquistico”.

ELIA E; LUCHETTI CG; SANDER V; SOLANO ME; DI GIROLAMO G; GONZALEZ C; MOTTA AB

Mar del Plata

Congreso; L SAIC- LIII SAI; 2005

Sociedad Argentina de Investigaciín Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El objetivo del presente trabajo fue estudiar los mecanismos de acción de la metformina (M) en el tratamiento del Síndrome del Ovario Poliquístico (PCOS. Se utilizo un modelo de PCOS inducido en ratones hembras prepúberes BALB/c, mediante hiperandrogenización con dehidroepiandrosterona (DHEA: 120 mgIKg por día, sc) por 20 días. Ya que en estudios previos vimos que el tratamiento con M (50 mg/100 g peso, administrada en forma oral por cánula) de ratones con PCOS inducida: i) normaliza parámetros endocrinos e inmunes alterados ii) disminuía el estrés oxidativo ovárico y las prostaglandinas (PGs) incrementados por DHEA y aumentaba la sensibilidad a insulina, disminuida por DHEA y dado que iii) en otros tejidos la M actúa vía la quinasa activada por AMPc (AMPK), analizamos la expresión de las enzimas ováricas: oxido nitrico sintasa inducible (iNOS), la ciclooxigenasa inducible (COX2, que sintetiza PGs) y la AMPK. Mediante la técnica de Western Blot vimos que la DHEA inducía un aumento del 46% en la expresión de iNOS (115 + 3 en unidades arbitrarias de intesidad /área:ua; vs. control: 79 + 4 ua) mientras que el tratamiento con M revirtió parcialmente este efecto (33% 105 + 4 ua). La expresión de COX2, aumento con DHEA (20% 154 + 4 ua vs controles 128 +3 ua), mientras que el tratamiento con M inhibió  la expresión de la proteína COX2 (117+5 ua). Finalmente, la DHEA incrementó la expresión de AMPK ovárica (17%:94+2 ua, controles: 80+2ua) mientras que la M amplifico el efecto (26%,101+2 ua). La M, tal como se vio en otros tejidos, modula especies  reactivas del nitrógeno del ovario mediante regulación de la expresión de la proteína iNOS. Modula las PGs por acción sobre  la COX2, e incluso podríamos sugerir que intervendría en la retroalimentación negativa por la cual las PGs regulan su propia  síntesis. Finalmente, como en otros sistemas, la M utilizaría la vía de AMPK mediante la cual incrementa la sensibilidad a  insulina por el ovario.