“La metformina en la funcionalidad ovarica durante la hiperandrogenizacion en la preñez temprana

LUCHETTI CG; SOLANO ME; ELÍA E; SANDER V; PAZ D; GONZALEZ C; MOTTA AB

Mar del Plata

Congreso; L SAIC- LIII SAI; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La metformina (M) es un antihiperglucemiante ampliamente utilizado en el tratamiento de diabetes y de poliquistosis ovárica (PCOS). Sin embargo se desconocen los mecanismos moleculares que utiliza. Las mujeres con PCOS presentan hiperandrogenismo, hiperinsulinemia y trastornos reproductivos. Dado que 1) previamente demostramos que la M previno la reabsorción embrionaria (RE) y regulo la esteroidogenesis ovárica, 2) hiperglucemia e hiperinsulinemia alteran la esteroidogenesis ovárica, 3)el oxido nítrico ovárico (NO) es un factor luteotrófico en los primeros estadios del desarrollo luteal, 4)se ha demostrado en otros sistemas que la M vía la activación de la quinasa dependiente de AMPc (AMPK), incrementa la sensibilidad a insulina. El objetivo del trabajo fue investigar el mecanismo de acción de M sobre el posible desarrollo de insulino-resistencia (por cuantificación de la relación glucosa(G)/insulina(I)), la expresión de la NO sintasa inducible ovárica (iNOS) y la activación de la vía de AMPK. Por radioinmunoensayo vimos que la hiperandrogenización con dehidroepiandrosterona (DHEA, 60 mg/Kg peso, 24 y 48 h post-implantación, 24 h después es la toma de muestras) de ratones preñados BALBIc, incremento la G en sangre (13+4 vs. controles 7,0+0,3 nmolll) e I en suer0 (38 +2 vs controles 22+2 pglml). La M (en forma oral, 250mg/Kg, 24 y 28 h postimplantación) revertió el aumento de G (8+1 nmolll) e I (25+1 pglml). Por Western Blot encontramos que la expresión de la enzima iNOS diminuyo con DHEA (91+3 unidades arbitrarias de intesidad/area:ua vs controles 113+4 ua) y que la M revirtió parcialmente este efecto (101+2 ua). Tanto DHEA (88+3 ua vs. controles 78+4 ua) como M (93+3ua) estimularon la expresión de AMPK. La M disminuye la RE provocada por la androgenización actuando directa o indirectamente sobre parámetros ligados a la funcionalidad ovárica ya que normaliza la relación GII. Modula la expresión de la iNOS ovárica y utiliza la vía de AMPK.