Apoptosis y estrés oxidativo como posibles mecanismos de inhibición de la proliferación en linfocitos T tratados con dehidroepiandrosterona y metformina

SOLANO, ME; SANDER V; WALD M; MOTTA AB

Buenos Aires

Congreso; XX Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana – ALIRH-; 2007

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reprodución Humana

APOPTOSIS Y ESTRES OXIDATIVO COMO POSIBLES MECANISMOS DE INHIBICIÓN DE LA PROLIFERACIÓN EN LINFOCITOS T TRATADOS CON DEHIDROEPIANDROSTERONA Y METFORMINA. Solano ME, Sander V, Wald M, Motta AB. Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO-UBA- CONICET), Buenos Aires, Argentina. En estudios previos observamos un aumento de los linfocitos T(LT) CD8+ con respecto a los CD4+ en ovarios poliquísticos y ganglios drenantes de ovario y elevado TNF-alpha sérico en ratones hiperandrogenizados con dehidroepiandrosterona (DHEA). Ambas alteraciones fueron evitadas por el tratamiento conjunto con Metformina (M). El objetivo de este trabajo fue evaluar el mecanismo por el cual DHEA y M regulan la funcionalidad de los LT. Metodología: 107 LT extraídos de nódulos linfáticos de ratones hembras prepúberes BALB/c, fueron cultivados con DHEA lO mM (D); M 10 y 1OO mM (M10 y M100); D+M 10 y 100 mM (DM10 y DM100) y un grupo control(C), n=5/grupo. Se determinó: 1) proliferacion basal (Pb) y estimulada con ConA 2uM (Pe). por incorporación de [3H] timidina; 2) viabilidad (V) por Anexina V; 3) estrés oxidativo a partir del índice de Lipoperoxidación (LPO: cuantificación de malondialdehido-MDA-) y la concentración de Glutation (GSH) y 4) actividad de la oxido Nitrico Sintasa (NOS) por conversion de [14C] Arginina a [14C] Citrulina. Resultados y conclusiones: Pb(%) no fue afectada en D (103+16) y disminuyó por igual en Ml0, M100, DM10 y DM100 (70+10; 74+21; 53+23;73+19 vs C:100+8 p